2019 Fiscal Year Annual Research Report
The role of post-fertilization imprinting methylation mechanism as an epigenomic information repair system
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26292189
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
谷本 啓司 筑波大学, 生命環境系, 教授 (90261776)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ゲノム / 発現制御 / エピジェネティクス / ゲノム刷り込み |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DNA塩基配列以外の情報が親世代から子世代へと受け継がれ、それが子世代の遺伝子発現を変化させるエピジェネティクスの代 表例として、ゲノム刷り込みがある。同現象において、生殖細胞形成過程でゲノムDNAに付加され、由来する親の性を見分ける ためのエピジェネティックな情報はDNAメチル化であると考えられている。申請者は、トランスジェニック・マウスを用いるこ とで、Igf2/H19遺伝子座の刷り込み制御配列が精子ではメチル化されず、受精後に父方アリルでのみメチル化されることを示し た。これは、DNAメチル化以外の印が、生殖細胞でゲノムに付加されることを意味する。本研究では、この未知のエピジェネテ ィック情報が書き込まれるゲノムDNA領域(PODS)を特定し、ゲノム刷り込みの基盤にある分子制御メカニズムを解明することを目的とする。
2018年度までに同定した、受精後刷り込みメチル化に必須のDNA配列に結合する可能性がある候補因子を、JASPAR （a database of transcription factor binding profiles）を用いて探索した。複数の候補因子について、発現プロファイルや特徴から絞り込みを行った後、大腸菌や動物培養細胞にて過剰発現・精製を行い、ゲルシフトアッセイにより、結合のバリデーションをおこなった。生化学的な解析を含め、最終的に３つの候補因子を同定することができた。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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