2014 Fiscal Year Annual Research Report
ホウ素化コレステロールとナノキャリア高機能化による次世代中性子捕捉療法の構築
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26293007
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
中村 浩之 東京工業大学, 資源化学研究所, 教授 (30274434)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬学 / がん / 放射線 / ナノバイオ / 中性子捕捉療法 / ホウ素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１、ホウ素化コレステロールの開発とナノキャリア化：高い治療効果のためには、腫瘍内ホウ素濃度が30 ppm以上、腫瘍/血液内ホウ素濃度比が3以上を満たす薬剤の開発が目標となる。この条件を目的として、リポソーム二分子膜へのホウ素内封として、新たにホウ素化コレスレロールを開発し、リポソームを調製しナノキャリア化を検討した。
２、ホウ素薬剤の可視化技術の開発：ホウ素薬剤が実際の腫瘍組織内にどのように分布しているか？細胞レベルで検証することが本治療効果の向上に必須である。そこで、26年度では、細胞レベルおよびin vivoでのホウ素コレステロール化蛍光標識の可視化技術の開発のために、クリック反応が可能なホウ素化コレスレロールの合成に成功した。
３、ホウ素クラスターのカウンターカチオンの検討と高集積化：ホウ素イオンクラスターのカウンターカチオンを通常臨床に用いられているナトリウム塩から、多カチオン性ポリアミンに変えることで、リポソーム内封効率を向上させることに成功した。実際に、ナトリウム塩の場合、ホウ素リポソームは、ホウ素濃度で3000ppmが限界であったのに対し、スペルミジン塩を用いることで、14000ppmのホウ素高集積化リポソームを開発することに成功した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
中性子捕捉治療のためには、非常に高濃度でのホウ素薬剤の投与が必要となっている。本研究の目的は、如何に効率よく腫瘍へホウ素を送達するかである。本研究では、リポソームをホウ素キャリアーに用いることでこの目的を達成しようとするものであり、リポソームへのホウ素高集積化が鍵となる。内封ホウ素薬剤としてホウ素イオンクラスターを選択し、そのカウンタ―カチオンをポリアミン塩に変えることで、高集積化に成功したことは、大きな成果であると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２６年度で開発したホウ素高濃度集積化手法を用いて、２７年度では、さらにホウ素コレステロールとの組み合わせにより、さらに高濃度集積可能なホウ素リポソーム製剤を開発することにつながると考えている。また、現在停止中の京都大学医療用原子炉KURが、２７年度中に再稼働する予定であると伺っているので、これらのホウ素薬剤を用いて中性子照射による抗腫瘍効果の検証を進めたい。
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| Causes of Carryover |
平成26年度に研究支援技術者の雇用のために人件費を370万円計上していたが、４～９月雇用後、研究者の都合により本研究課題の継続が出来なくなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
そこで、平成27年度４月より新たに非常勤研究支援技術補助者を週４日間雇用し、本研究を遂行する。
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