2016 Fiscal Year Annual Research Report
The molecular and cellular mechanism of myocardial repair/regeneration
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26293054
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤尾 慈 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20359839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 博之 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (40581062)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 心筋細胞増殖 / 心筋炎 / STAT3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度までに、マウス成体の心筋細胞が、実験的自己免疫性心筋炎(EAM)病態下でSTAT3を介して増殖することを見出していた。そこで、STAT3を活性化することにより、心筋細胞増殖が促進されるかどうかを検討した。具体的にはEAMを発症させたマウスにIL-11を投与してSTAT3を活性化させ、細胞周期マーカー陽性心筋細胞数を測定した。細胞周期マーカーとしては、Ki-67染色、BrdU取り込み、Aurora B染色を用いた。その結果、Ki-67陽性心筋細胞、Aurora B陽性心筋細胞の頻度が有意に増加した。また、BrdU取り込み心筋細胞の頻度も増加傾向にあった。以上のことから、STAT3を介した心筋細胞増殖系は治療へと応用し得ることが明らかになった。
次に、STAT3と他のシグナルとのクロストークに関して検討した。心筋細胞増殖に関してはこれまでYAPが重要な役割を果たしていることが知られている。そこで、活性型YAPのアデノウイルスベクターを作製し、ラット新生児培養心筋細胞に感染させた。その結果、YAPの過剰発現によりBrdUの取り込みは増加したが、その取り込みは、IL-11刺激では活性化されなかった。従って、YAPとSTAT3シグナルのクロストークは否定的であると考えられた。
最後にSTAT3が増殖を促進するメカニズムを検討した。具体的には、野生型とSTAT3遺伝子欠損マウスを用いてEAMを作製し、心筋細胞を調整してDNAアレイを行った。その結果、STAT3の遺伝子欠損により、メタロチオネイン、クラスタリンの発現が低下することが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A mouse model of Epstein-Barr virus LMP1 and LMP2A driven germinal center B-cell lymphoproliferative disease.2017
Author(s)
1Minamitani, T., Ma, Y., Zhou, H., Kida, H., Tsai, C.-Y., Obana, M., Okuzaki, D., Fujio, Y., Kumanogoh, A., Kikutani, H., Zhao, B., Kieff, E., Gewuz, B. E., Yasui, T.
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adult murine cardiomyocytes exhibit regenerative activity with cell cycle reentry through STAT3 in the healing process of myocarditis.2017
Author(s)
Miyawaki, A., Obana, M., Mitsuhara, Y., Orimoto, A., Nakayasu, Y., Yamashita, T., Fukada, S., Maeda, M., Nakayama, H., Fujio, Y.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 印刷中
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Caveolae-specific activation loop between CaMKII and L-type Ca2+ channel aggravates cardiac hypertrophy in α1 adrenergic stimulation.2017
Author(s)
Tonegawa, K., Otsuka, W., Kumagai, S., Matsunami, S., Hayamizu, N., Tanaka, S., Moriwaki, K., Obana, M., Maeda, M., Asahi, M., Kiyonari, H., Fujio, Y., Nakayama, H.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.
Volume: ３１２
Pages: H501-514
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Moesin is activated in cardiomyocytes in experimental autoimmune myocarditis and mediates cytoskeletal reorganization with protrusion formation.2017
Author(s)
Miyawaki, A., Mitsuhara, Y., Orimoto, A., Nakayasu, Y., Tsunoda, S-I., Obana, M., Maeda, M., Nakayama, H., Yoshioka, Y., Tsutsumi, Y., Fujio, Y.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.
Volume: ３１１
Pages: H478-486
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Phospholamban inhibition by a single dose administration of locked nucleic acid antisense oligonucleotide improves cardiac contractility in pressure overload-induced systolic dysfunction in mice.2017
Author(s)
Morihara, H., Yamamoto, T., Oiwa, H., Tonegawa, K., Tsuchiyama, D., Kawakatsu, I., Obana, M., Maeda, M., Mohri, T., Obika, S., Fujio, Y., Nakayama, H.
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Journal Title
J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.
Volume: 印刷中
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Four cases of investigational therapy with interleukin-11 against acute myocardial infarction.2016
Author(s)
Nakagawa, M., Owada Y., Izumi, Y., Nonin, S., Sugioka, K., Nakatani, D., Iwata, S., Mizutani, K., Nishimura, S., It, A., Fujita, S., Daimon, T., Sawa, Y., Asakura, M., Maeda, M., Fujio, Y., Yoshiyama, M.
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Journal Title
Heart and Vessels
Volume: 31
Pages: 1574-1578
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Heterozygous ablation of RORγt gene deteriorates adverse cardiac remodeling after myocardial infarction.2016
Author(s)
Enomoto, D., Obana, M., Matsumoto, K., Sakata, Y., Maeda, M., Nakayama, H., Fujio, Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans. USA.
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Myeloid cell-specific Runx2 deficiency exacerbates adverse cardiac remodeling after myocardial infarction.2016
Author(s)
Ashizuka, M., Kumagai, S., Yanase, E., Obana, M., Maeda, M., Sakata, Y., Nakayama, H., Fujio, Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans. USA.
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Fibroblast-specific beta2 adrenergic receptor signaling regulates cardiac hypertrophy in mice.2016
Author(s)
Tonegawa, K., Tanaka, S., Takahashi, M., Fuchigami, S., Obana, M., Maeda, M., Sakata, Y., Fujio, Y,. Nakayama, H.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans. USA.
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Adult mammalian hearts restore intrinsic regenerative capacity through signal transducer and activator of transcription 3 in the resolution phase of myocarditis.2016
Author(s)
Miyawaki, A., Obana, M., Mitsuhara, Y., Orimoto, A., Nakayasu, Y., Yamashita, T., Fukada, S., Maeda, M., Sakata, Y., Nakayama, H., Fujio, Y.
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions
Place of Presentation
New Orleans. USA.
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
