2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the multifaceted roles of nardilysin in homeostatic maintenance
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26293068
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
西 英一郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30362528)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 美紀子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10583198)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 恒常性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
恒常性とは、生物においてその内部環境を「一定の状態」に保つ働きであり、そこからずれた状態が疾患で、そのずれを元に戻すことが疾患の治療といえる。この「一定の状態」、言い換えれば恒常性のセットポイントがいかに設定されているか、その分子機序はよくわかっていない。nardilysin (NRDC)欠損マウスは、低体温、徐脈、低血圧、低インシュリン血症を呈したが、いわゆる正常のネガティブフィードバックが機能せず、あたかも異なるセットポイントで平衡を保ちつつ生命を維持しているように見える。本研究では、NRDC欠損マウスをモデルとし、特に臓器特異的遺伝子欠損マウスを用いることで、体温、循環動態、糖脂質代謝の恒常性が維持される機構、セットポイント設定の分子機構を解明することを目的とする。
当該年度においては、1. 脂肪細胞（Adiponeton-Cre）、2. 交感神経（DBH）、3. 心筋細胞（αMHC）、4. 血管平滑筋（SM22α）、5. 膵β細胞（insulin）、6. 肝細胞（Albumin）特異的欠損マウスの解析を進めた。
NRDC全身欠損マウスは徐脈、低血圧の表現型を呈するとともに、心臓（左心室自由壁）の交感神経分布パターンに明らかな異常、すなわち野生型では心外膜優位に分布している交感神経が、欠損マウスでは心外膜から心内膜にかけて一様な分布を認めた。この交感神経分布パターンの異常が、どの臓器に発現するNRDCに依存しているかを明らかにするため、上記2，3，4のマウスの交感神経分布パターンを解析した。その結果、心筋側に発現するNRDCではなく、交感神経側に発現するNRDCが交感神経の分布パターン決定に重要な働きを果たしていることが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Loss of Nardilysin, a mitochondrial co-chaperone for α-Ketoglutarate Dehydrogenase, promotes mTORC1 activation and neurodegeneration2017
Author(s)
Yoon WH, Sandoval H, Nagarkar-Jaiswal S, Jaiswal M, Yamamoto S, Haelterman NA, Putluri N, Putluri V, Sreekumar A, Tos T, Aksoy A, Donti T, Graham BH, Ohno M, Nishi E, Hunter J, Muzny DM, Carmichael J, Shen J, Arboleda VA, Nelson SF, Michael F. Wangler MF, Karaca E, Lupski JR, and Bellen HJ
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Journal Title
Neuron
Volume: 93
Pages: 115-131
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Nardilysin promotes hepatocellular carcinoma through activation of signal transducer and activator of transcription 32017
Author(s)
Kasai Y, Toriguchi K, *Hatano E, Nishi K, Ohno M, Yoh T, Fukuyaman K, Nishio T, Okuno M, Iwaisako K, Seo S, Taura K, Kurokawa M, Kunichika M, Uemoto S, *Nishi E
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Nardilysin is Required for maintaining Pancreatic β-Cell Function2016
Author(s)
Nishi K, Sato Y, Ohno M, Hiraoka Y, Saijo S, Sakamoto J, Chen PM, Morita Y, Matsuda S, Iwasaki K, Sugizaki K, Harada N, Mukumoto Y, Kiyonari H, Furuyama K, Kawaguchi Y, Uemoto S, Kita T, Inagaki N, Kimura T and *Nishi E
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Journal Title
Diabetes
Volume: 65
Pages: 3015-27
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Nardilysin is a Promising Biomarker for the Early Diagnosis of Acute Coronary Syndrome.2016
Author(s)
Ohno M, Chen P-M, Hiwasa T, Nishi K, Saijo S, Sakamoto J, Morita Y, Watanabe S, Kuwabara Y, Ono K, Imai M, Inoue K, Murai T, Kita T, Kimura T, and Nishi E.
Organizer
American Heart Association Scientific Session
Place of Presentation
New Orleans, LA, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
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[Presentation] Nardilysin, a novel biomarker for hepatocellular carcinoma, enhances diethylnitrosamine-induced mice carcinogenesis and cancer cell proliferation via activation of STAT3 signaling pathway2016
Author(s)
Kasai Y, Hatano E, Nishi E, Toriguchi K, Yoh T, Nishio T, Okuno M, Seo S, Taura K, Yasuchika K, Okajima H, Kaido T, Uemoto S
Organizer
International Liver Cancer Association 2016
Place of Presentation
Vancouber
Year and Date
2016-09-09 – 2016-09-11
Int'l Joint Research
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