2014 Fiscal Year Annual Research Report
シングルセル発現解析による難治がんの抗がん剤耐性メカニズムの解明
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26293073
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
岡本 康司 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80342913)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 分子腫瘍学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
難治がんの治療抵抗性は、がん組織を構成する細胞のごく一部により担われると考えられる。従って、がん組織の細胞多様性を理解し治療抵抗性を持つ細胞群を同定する事は、抗がん剤抵抗性腫瘍の治療を考える上で重要である。
これまでの研究で樹立したin vitro培養がん幹細胞のマウス移植腫瘍を対象とし、シングルセル遺伝子発現解析を行う事により、腫瘍を構成する細胞群に細分した。治療抵抗性腫瘍にのみ存在する細胞、及び抗がん剤投与後に残存する細胞を解析する事により、治療抵抗性と相関する細胞群を同定し、そのような細胞群に特徴的な遺伝子発現プロファイルを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本申請は、シングルセル発現解析法を用いて、難治固形がんの組織多様性を明らかにし、抗がん剤治療抵抗性細胞の特性解明をめざすものであるが、初年度においては、樹立したヒト難治がん幹細胞を免疫不全マウス（NOGマウス）に皮下移植し、腫瘍形成を行なった。次に、それぞれのマウス移植腫瘍を摘出し、酵素処理後、フローサイトメトリーにより単一細胞に分離した。さらに、各細胞の多遺伝子定量PCRの結果の統計的解析により、腫瘍構成細胞のクラスタリングを行なった。現在、これらの実験を、抗がん剤抵抗性及び感受性腫瘍で行い、抵抗性腫瘍にのみ存在する細胞群の同定を試みている。研究の達成状況は、概ね申請書に記載した通りにすすんでおり、順調に進展していると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度以降は、初年度の研究をさらに進展させ、抵抗性腫瘍にのみ存在する細胞群を同定した後、抵抗性腫瘍特異的な細胞群が抗がん剤投与に抵抗性を持つ事を検証する。さらに、同定した細胞群に特徴的な遺伝子発現プロファイルを抽出し、抗がん剤抵抗性と相関する遺伝子群を同定する。このような方法により、抗がん剤抵抗性遺伝子の同定、及び抵抗性の分子メカニズムの解明に努める予定である。
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[Journal Article] MicroRNA-574-3p, identified by microRNA library-based functional screening, modulates tamoxifen response in breast cancer.2015
Author(s)
1.Ujihira T, Ikeda K, Suzuki T, Yamaga R, Sato W, Horie-Inoue K, Shigekawa T, Osaki A, Saeki T, Okamoto K, Takeda S, Inoue S
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 5
Pages: 7641
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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