2015 Fiscal Year Annual Research Report
Cxcl12/Cxcr4シグナル破綻が統合失調症発症に及ぼす影響の解明
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26293074
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| Research Institution | Research Institute, Shiga Medical Center |
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Principal Investigator |
谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (70362473)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | schizophrenia / Dgcr8 / Cxcr4 / 22q11 deletion syndrome / Cxcl12 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ヒトで統合失調症を多発する22q11.2欠損症候群のモデルマウスの神経発生学的解析を行い、22q11.2領域に存在するmiRNA のプロセッサーのDgcr8 の欠損によるCxcl12 (Sdf1)/Cxcr4 シグナルの障害で、海馬の歯状回と大脳皮質の介在神経細胞の発生異常が存在すること、ヒトの散発性の統合失調症患者の嗅上皮においてCxcl12が有意に減少していることを見出してきた。今回我々は、ヒトの統合失調症者の抹消血ゲノムDNAを用いDgcr8 のcoding region に変異・多型が認められないか検討を行った。現在、統合失調症者に特異的に見出され変異がDgcr8 に及ぼす影響を検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り、統合失調症者に特異的に存在するDgcr8遺伝子の多型の検討を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
22q11欠損症候群７名、統合失調症患者60名の末梢血よりEBV で樹立されたの lymphoblastoid cell line を用い、chemotaxis assay、Ca imagingにてCXCL12 への反応性を評価し、CXCL12/CXCR4 シグナルが障害されていないか検討を行う。また、 lymphoblastoid cell linesを用い、22q11領域の欠損が遺伝子発現・代謝に与える影響の検討を行うと同時に、22q11領域におけるどの遺伝子が、その異常の原因になっているかをCRISPR, RNAi の手法を用いて明らかにする。
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| Causes of Carryover |
実験の進行が遅れていたため、予定していた機器の購入ができなかったため
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定している機器の購入を行う
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[Journal Article] Polymorphism within a Neuronal Activity-Dependent Enhancer of NgR1 Is Associated with Corpus Callosum Morphology in Humans2015
Author(s)
Masanori Isobe, Kenji Tanigaki, Kazue Muraki, Jun Miyata, Ariyoshi Takemura, Genichi Sugihara, Hidehiko Takahashi, Toshihiko Aso, Hidenao Fukuyama, Masaaki Hazama, Toshiya Murai
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Journal Title
Molecular Neuropsychiatry
Volume: 1
Pages: 105-115
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Arsenic trioxide sensitizes glioblastoma to a myc inhibitor.2015
Author(s)
Yoshimura Y, Shiino A, Muraki K, Fukami T, Yamada S, Satow T, Fukuda M, Saiki M, Hojo M, Miyamoto S, Onishi N, Saya H, Inubushi T, Nozaki K, Tanigaki K.
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Journal Title
Plos One
Volume: 10
Pages: e0128288
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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