2017 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of Cxcl12/Cxcr4 signaling deficits in schizophrenia
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26293074
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| Research Institution | Research Institute, Shiga Medical Center |
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Principal Investigator |
谷垣 健二 滋賀県立成人病センター(研究所), 神経病態研究部門, 専門研究員 (70362473)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | Cxcr4 / Cxcl12 / SDF1 / 22q11 deletion syndrome / Dgcr8 / Schizophrenia / lymphoblastoid cell line / EBV |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、ヒトで統合失調症を多発する22q11.2欠損症候群のモデルマウスの神経発生学的解析を行い、22q11.2領域に存在するmiRNA のプロセッサーのDgcr8 の欠損によるCxcl12 (Sdf1)/Cxcr4 シグナルの障害で、海馬の歯状回と大脳皮質の介在神経細胞の発生異常が存在すること、ヒトの散発性の統合失調症患者の嗅上皮においてCxcl12が有意に減少していることを見出してきた。しかし、Cxcr4 シグナルの異状によって生じる神経発生異常と統合失調症様行動異常の関係は未だ明らかになっていない。
散発性の統合失調症者においてCxcr4シグナル関連分子の発現異常だけでなくCxcr4シグナルの障害が生じているかを検討するため、ヒト統合失調症患者由来lymphoblastoid cell line を用い、chemotaxis assayによってCXCL12 への反応性の定量化を継続して行った。22q11欠損症候群由来のlymphoblastoid cell lineで発現が変化している遺伝子群を同定し、現在、この遺伝子群がCxxr4 シグナルに与える影響を検討している。 散発性の統合失調症者のlymphoblastoid cell line でCxcl12 への反応性の低い細胞株において、これらの遺伝子群の発現量が変化していないか検討した。また、22q11.2欠損症候群モデルマウスを用いて、Cxcr4 シグナルの異常が成体でも中枢神経系で認められるか検討を行った。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Copy number elevation of 22q11.2 genes arrests the developmental maturation of working memory capacity and adult hippocampal neurogenesis.2018
Author(s)
Boku S, Izumi T, Abe S, Takahashi T, Nishi A, Nomaru H, Naka Y, Kang G, Nagashima M, Hishimoto A, Enomoto S, Duran-Torres G, Tanigaki K, Zhang J, Ye K, Kato S, Männistö PT, Kobayashi K, Hiroi N.
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Journal Title
Mol Psychiatry.
Volume: 23
Pages: 985-992
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Preparation of Robust Metal-Free Magnetic Nanoemulsions Encapsulating Low-Molecular-Weight Nitroxide Radicals and Hydrophobic Drugs Directed Toward MRI-Visible Targeted Delivery.2017
Author(s)
Nagura K, Takemoto Y, Moronaga S, Uchida Y, Shimono S, Shiino A, Tanigaki K, Amano T, Yoshino F, Noda Y, Koizumi S, Komatsu N, Kato T, Yamauchi J, Tamura R.
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Journal Title
Chemistry.
Volume: 23
Pages: 15713-15720
DOI
Peer Reviewed
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