HLA多型が規定する血液細胞の表現型分析による感染・免疫関連疾患発症リスクの予測

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293076
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 安波 道郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員研究員 (80244127)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (60264214)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: ゲノム / 疾患リスク / 表現型分析 / 感染症 / 免疫異常

Outline of Annual Research Achievements

感染症、自己免疫疾患における「疾患とHLAとの関連」のメカニズムを解明するためにこれまでに得た結果（(1)タイHIVコホートの生存期間短縮要因、 (2)同HIVコホートのネビラピン副反応発症要因、(3)マラリア感染霊長類疾患モデル・サルレトロウイルス感染の症状の種差・個体差、(4)ベトナムでのデングウイルス感染重症化要因、(5)慢性B型肝炎の発症リスク・ワクチン応答性決定因子、(6)自己免疫性肝疾患の発症リスク、 (7)周期性発熱の炎症性応答規定要因）を再吟味し数編の論文として発表するとともに、細胞応答の表現型分析を計画した。今年度は(1) (2) (4)についてタイ・ベトナムの共同研究者とともに検体の採取・保管計画を進め、(3)については国内の共同研究者からの検体供与を得た。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

「9.研究実績の概要」(1)(2)(4)について、国外での検体採取・保管を当初の予定よりも早く取りかかるようにしたため、資金の前倒しを申請し、開始のめどを立てることができた。その他の項目についても計画の初年度終了時として、概ね予定通りに進めることができた。

Strategy for Future Research Activity

共同研究者との連絡を綿密にとって国内国外での検体収集を継続して行なうとともに、HLA多型の効果を詳らかにするために、生体内の抗体産生細胞の増殖・分化の程度を体外で評価する実験系樹立など新しい技術も取り入れて予定の計画を推進する。

Causes of Carryover

年度内に必要な少額物品を購入する際に当初の見積額と実際の購入時に差が生じ、若干(542円)の余剰が生じてしまった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

発生した次年度使用額は少額であり、次年度の予算の物品費に合算して使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Identification of disease-promoting HLA class I and protective class II modifiers in Japanese patients with familial Mediterranean fever (2015)
  • Author(s): Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Alpha tryptase allele of Tryptase 1 (TPSAB1) gene associated with Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines (2015)
  • Author(s): Vasquez Velasquez C, Roman AD, Lan NT, Huy NT, Mercado ES, Espino FE, Perez ML, Huong VT, Thuy TT, Tham VD, Nga CT, Ha TT, Bilar JM, Bajaro JD, Baello BQ, Kikuchi M, Yasunami M, Morita K, Watanabe N, Karbwang J, Hirayama K
  • Journal Title: Hum Immunol Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased prevalence of MEFV exon 10 variants in Japanese patients with adult onset Still's disease (2015)
  • Author(s): Nonaka F, Migita K, Jiuchi Y, Shimizu T, Umeda M, Iwamoto N, Fujikawa K, Izumi Y, Mizokami A, Nakashima M, Ueki Y, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • Journal Title: Clin Exp Immunol Volume: 179 Pages: 392-397
  • DOI: 10.1111/cei.12463
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dysregulated mature IL-1β production in familial Mediterranean fever (2015)
  • Author(s): Migita K, Izumi Y, Fujikawa K, Agematsu K, Masumoto J, Jiuchi Y, Kozuru H, Nonaka F, Shimizu T, Nakamura T, Iwanaga N, Furukawa H, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • Journal Title: Rheumatology (Oxford) Volume: 54 Pages: 660-665
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu359
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IL-18 serum concentration is markedly elevated in typical familial Mediterranean fever with M694I mutation and can distinguish it from atypical type (2014)
  • Author(s): Yamazaki T, Shigemura T, Kobayashi N, Honda K, Yazaki M, Masumoto J, Migita K, Agematsu K
  • Journal Title: Mod Rheumatol Volume: 22 Pages: 1-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Population based cohort study for pediatric infectious diseases research in Vietnam (2014)
  • Author(s): Yoshida LM, Suzuki M, Thiem VD, Smith WP, Tsuzuki A, Huong VT, Takahashi K, Miyakawa M, Anh NT, Watanabe K, Ai NT, Tho le H, Kilgore P, Yoshino H, Toizumi M, Yasunami M, Moriuchi H, Anh DD, Ariyoshi K
  • Journal Title: Trop Med Health Volume: 42 Pages: 47-58
  • DOI: 10.2149/tmh.2014-S07
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MEFV gene polymorphisms and TNFRSF1A mutation in patients with inflammatory myopathy with abundant macrophages (2014)
  • Author(s): Fujikawa K, Migita K, Shigemitsu Y, Umeda M, Nonaka F, Tamai M, Nakamura H, Mizokami A, Tsukada T, Origuchi T, Yonemitsu N, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • Journal Title: Clin Exp Immunol Volume: 178 Pages: 224-228
  • DOI: 10.1111/cei.12407
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum amyloid A induces NLRP-3-mediated IL-1β secretion in neutrophils (2014)
  • Author(s): Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Nakamura M, Nakamura T, Agematsu K, Masumoto J, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 20 Pages: e96703
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096703
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] HLA-B*35: 05 is a protective allele with a unique structure among HIV-1 CRF01_AE-infected Thais, in whom the B*57 frequency is low. (2014)
  • Author(s): Mori M, Wichukchinda N, Miyahara R, Rojanawiwat A, Pathipvanich P, Maekawa T, Miura T, Goulder P, Yasunami M, Ariyoshi K, Sawanpanyalert P.
  • Journal Title: AIDS Volume: 28 Pages: 959-967
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000000206.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] HLA confer the risk of familial Mediterranean fever in Japanese population (2014)
  • Author(s): Michio Yasunami
  • Organizer: The 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [Presentation] New association of HLA class II and non-responsiveness to hepatitis B vaccine was identified by a birth-cohort study in Vietnam (2014)
  • Author(s): Michio Yasunami
  • Organizer: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • Place of Presentation: Awaji Yumebutai International Conference Center, Nara, Japan
  • Year and Date: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [Presentation] 日本人原発性胆汁性肝硬変の発症、進行におけるHLA多型の効果 (2014)
  • Author(s): 安波道郎
  • Organizer: 第50回日本肝臓学会総会
  • Place of Presentation: ホテルニューオオタニ、東京(千代田区)
  • Year and Date: 2014-05-29 – 2014-05-30