2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of preventive and therapeutic treatments based on the pathogenesis of the transmission of amyloidosis
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26293084
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤下 仁子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (40359732)
森 政之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60273190)
亀谷 富由樹 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野・認知症プロジェクト, 主席研究員 (70186013)
矢崎 正英 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (70372513)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 実験病理学 / 蛋白質 / 疾患モデル動物 / 伝播 / アミロイドーシス / トランスサイレチン / ApoA-II / 治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
研究代表者（樋口）が独自に開発してきたマウスAApoAIIやAAアミロイドーシスなどのモデル動物及び in vitro解析システムを駆使して、『伝播』現象を基盤としたアミロイドーシス発症のメカニズムを解明し、予防・治療法を開発するために以下のような研究を行った。
①臓器間の伝播について AApoAII アミロイドーシスを用いた解析を行った。アミロイドーシスを発症したマウス血球（白血球と赤血球）がアミロイドーシス誘発効果を持つことを明らかにした（樋口）また、線維の伝播性に関して研究論文を発表した（Liu Y et al. Shinshu Med J 2016)。 ②開発した強力なAApoAII線維形成阻害ペプチドの伸長反応抑制メカニズムの応用として、反応性AAアミロイド線維形成の阻害ペプチドを設計した（研究分担者・澤下）。 ③重篤なアミロイドーシスを発症するヒト変異体β2M(D76M)のトランスジェニックマウス(6 lines) を作成し、C57BL系統への戻し交配とhβ2M(D76M)の発現を解析した（樋口と研究分担者・森）。 ④食餌制限は確実な老化抑制処方とされている。食餌制限による老化アミロイドーシスの抑制に成功し、そのメカニズム (アミロイド蛋白質であるApoA-IIの代謝改善とミトコンドリア機能促進や抗炎症作用効果など）を明らかにした。（Li L and Sawashita J et al. PLoS ONE 2017) （樋口・澤下） ⑤活性酸素の産生抑制剤（Apocynin, Tempol）を投与し、アミロイドーシスの軽度の抑制に成功した（樋口と澤下）。⑥家族性アミロイドーシス(FAP)患者の切り出した組織部位を用いてアミロイド沈着蛋白質(TTR)を同定した。（研究分担者・矢崎及び亀谷）（Yoshinaga T et al. Amyloid 2017)。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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