2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of drug resistance gene using Plasmodium artificial chromosome
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26293091
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
岩永 史朗 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20314510)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マラリア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）メフロキン耐性について：昨年度同定したメフロキン耐性遺伝子を野生型原虫及び耐性原虫よりそれぞれクローニングし、配列を比較した。その結果、耐性原虫由来の耐性遺伝子には２か所の配列挿入があることが示された。次に野生型原虫及び耐性原虫由来の耐性遺伝子を野生型原虫に組み込んだ遺伝子組み換え原虫を作製し、メフロキン耐性を調べた。その結果、どちらの遺伝子も同程度のメフロキン耐性を付与することが明らかとなり、この遺伝子がメフロキン耐性遺伝子であることが確認された。また、上記結果は見出した配列の挿入は耐性に関与しないこと、並びに同定した遺伝子は潜在的にメフロキン耐性を付与する能力を持つことを示唆するものであった。これまでマラリア原虫のメフロキン耐性は臨床上の重要性から多くの研究がなされ、耐性遺伝子の同定が進められたが明確な知見は得られていなかった。よって本研究の成果はメフロキン耐性に関する初めての報告出会った。
（２）クロロキン耐性について：昨年度、患者より分離したクロロキン耐性実験株よりIC５０値で約１．５倍の耐性を持つ株に成功した。本年度は逆に実験株よりも弱い耐性を示す株の取得を試みた。その結果、IC５０値が約０．５倍の弱い耐性株の取得に成功した。次に強耐性株・実験株・弱体性株について既知のクロロキン耐性遺伝子であるPfCRT遺伝子の変異を調べた。その結果、何れの株も全く同じ配列を持つことが示された。また、これらの株においてPfCRT遺伝子のコピー数を調べた結果、全て１コピーであることも示された。以上の結果より原虫のクロロキン耐性の差はPfCRT遺伝子の変異・コピー数によるものではなく、他の原因によることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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