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2014 Fiscal Year Annual Research Report

赤痢アメーバのプロテアーゼ分泌の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 26293093
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

野崎 智義  国立感染症研究所, その他部局等, その他 (60198588)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 津久井 久美子  国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (00420092)
中野 由美子(斉藤由美子)  国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (30321764)
千葉 洋子  筑波大学, 生命環境科学研究科(系), 助教 (70638981)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords病原機構 / 小胞輸送 / システインプロテアーゼ / 赤痢アメーバ
Outline of Annual Research Achievements

寄生性原生生物の病原機構の解明は、分泌され細胞・組織を破壊するプロテアーゼなどの酵素や宿主細胞への接着・侵入に関与する表面受容体などの“病原因子”自体の同定と機能解析に偏り、これらの病原因子の細胞内輸送・分泌機構に関しては解明が遅れている。本研究では腸管寄生性原生動物である赤痢アメーバのもつ、ヒト組織への侵入・破壊に中心的な役割を果たすシステインプロテアーゼの細胞内輸送・分泌の分子機構を生化学的・細胞生物学的・遺伝学的手法をもって解明することを目的とする。特にリソソームから細胞膜への輸送に関与する低分子量GTP分解酵素 Rab11Bとその活性の制御、及び下流で分泌を直接実行する分子の特定・解析を中心に行う。本年度はRab11Bの結合分子を同定し、その細胞内局在を解明するための形質転換体の作成等を完了した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り順調

Strategy for Future Research Activity

26年度に作成されたエピトープ標識されたRab11B結合候補タンパク質とRab11Bとの相互作用の確認を、顕微鏡観察による細胞内局在解析、細胞分画などにより確認する。更に、Rab11B結合タンパク質の発現抑制株を作成し、システインプロテアーゼ輸送・分泌等に対する影響を検証する。また、Rab11Bの上流制御分子であるGEF, GAPに関してその同定を試みる。

Causes of Carryover

年度末納品等にかかる支払いが平成27年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。平成26年度分についてはほぼ使用済みである。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記のとおり。

  • Research Products

    (12 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Small GTPase Rab21 mediates Fibronectin induced actin reorganization in Entamoeba histolytica: implications in pathogen invasion.2015

    • Author(s)
      Emmanuel, M., Saito-Nakano, Y, Nozaki, T., and Datta, S.
    • Journal Title

      PLoS Pathog

      Volume: 11(3) Pages: e1004666

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1004666.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Insights into GTP/GDP cycle of RabX3, a novel GTPase from Entamoeba histolytica with tandem G-domains.2014

    • Author(s)
      Chandra, M., Mukherjee, M., Srivastava, V.K., Saito-Nakano, Y., Nozaki, T., Datta, S.
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 53 Pages: 1191-1205

    • DOI

      10.1021/bi401428f.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ligand heterogeneity of the cysteine protease binding protein family in the parasitic protist Entamoeba histolytica.2014

    • Author(s)
      Marumo, K., Nakada-Tsukui, K., Tomii, K., and Nozaki, T.
    • Journal Title

      Int. J. Parasitol.

      Volume: 44 Pages: 625-35

    • DOI

      10.1016/j.ijpara.2014.04.008.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Modulation of endogenous cysteine protease inhibitor (ICP) 1 expression in Entamoeba histolytica affects amoebic adhesion to extracellular matrix proteins.2014

    • Author(s)
      Lee, Y. A., Saito-Nakano, Y., Kim, K. A., Min, A., Nozaki, T., Shin, M. H.
    • Journal Title

      Exp Parasitol

      Volume: 2014 Dec 8 Pages: 7-15

    • DOI

      10.1016/j.exppara.2014.12.001.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 腸管寄生性原虫赤痢アメーバの貪食を制御する小胞体 に局在する Rab8A GTPase2015

    • Author(s)
      花舘有希、津久井久美子、野崎智義、中野由美子
    • Organizer
      第84回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-22
  • [Presentation] The ER-resident Rab8A GTPase is involved in the trafficking of surface proteins necessary for phagocytosis in the enteric protozoan parasite Entamoeba histolytica2014

    • Author(s)
      Yuki Hanadate, Kumiko Nakada-Tsukui, Tomoyoshi Nozaki, and Yumiko Saito-Nakano
    • Organizer
      The 2014 ASCB meeting
    • Place of Presentation
      Philadelphia, Pennsilvania
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-10
  • [Presentation] Ligand heterogeneity of the cysteine protease binding protein family in the parasitic protist Entamoeba histolytica腸管寄生性原虫赤痢アメーバにおけるリソソーム酵素輸送受容体分子ファミリー(CPBF)の リガンド多様性とドメイン構造の解析2014

    • Author(s)
      津久井久美子、丸茂このみ、富井健太郎、野崎智義
    • Organizer
      第37回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜市
    • Year and Date
      2014-11-25 – 2014-11-27
  • [Presentation] 赤痢アメーバにおけるリソソーム酵素輸送受容体ファミリーの解析2014

    • Author(s)
      丸茂このみ、野崎智義、津久井久美子
    • Organizer
      第22回分子寄生虫学ワークショップ・第13回 分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
    • Place of Presentation
      帯広市
    • Year and Date
      2014-08-31 – 2014-09-03
  • [Presentation] Unique evolution of metabolism, pathogenesis, and organelles in the enteric protozoon Entamoeba histolytica.2014

    • Author(s)
      Nozaki, T
    • Organizer
      International Conference of Parasitology XIII
    • Place of Presentation
      Mexico City
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-15
    • Invited
  • [Presentation] Novel lysosome transport mechanisms of the enteric protozoon Entamoeba (workshop; invited)2014

    • Author(s)
      Nozaki, T
    • Organizer
      International Conference of Parasitology XII
    • Place of Presentation
      Mexico City
    • Year and Date
      2014-08-10 – 2014-08-15
    • Invited
  • [Presentation] 寄生性原虫赤痢アメーバにユニークなリソソーム酵素輸送受容体群2014

    • Author(s)
      津久井久美子、丸茂このみ、中野由美子、野崎智義
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会大会2014
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2014-06-11 – 2014-06-13
  • [Book] Molecular basis of the trafficking of cysteine proteases and other soluble lysosomal proteins in Entamoeba histolytica. In "Amebiasis: Biology and Pathogenesis of Entamoeba"2015

    • Author(s)
      Kumiko Nakada-Tsukui, and Tomoyoshi Nozaki.
    • Total Pages
      581
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2016-06-01  

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