2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26293094
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
西城 忍 千葉大学, 真菌医学研究センター, 特任准教授 (60396877)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩倉 洋一郎 東京理科大学, 付置研究所, 教授 (10089120)
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C型レクチン / サイトカイン / 真菌感染 / 感染防御 / 遺伝子改変動物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
C型レクチンは、糖鎖を認識する膜タンパク質の総称で、細胞外のCRDと呼ばれる領域で糖鎖を認識する。私達はこれまでに、Dectin-1とDectin-2が、それぞれ特有の真菌細胞壁糖鎖を認識することにより真菌感染防御に重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。本研究では、これまでの解析をさらに進め、複数のC型レクチン、その下流分子、IL－17などのサイトカインのノックアウト（KO）マウスを組み合わせて用いることにより、１）異なるC型レクチンのcollaborationの機構の解明、２）新規C型レクチン遺伝子改変動物の作成と解析、を行うことにより、真菌感染防御の分子機構を個体レベルで包括的に解明することを目的とした。本年度は、異なるC型レクチン分子のcollaboration機構について検討するため、Dectin-1/-2二重欠損マウス（Dectin-1/-2 DKOマウス）を作成し、感染実験を行った。その結果、Dectin-1/-2二重欠損マウス（Dectin-1/-2 DKOマウス）では、野生型マウスと比較し、真菌感染に対する抵抗性が顕著に低下しているばかりではなく、Dectin-2単独、Dectin-1単独のKOマウスよりも有意に抵抗性が低下していた。このことから、Dectin-1とDectin-2はなんらかのcollaboration機構があり、個体においてより強力に感染防御能を発揮していることが示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初より研究目的としていた、異なるC型レクチン分子間でのcollaboration機構に関し、Dectin-1とDectin-2がcollaborateすることにより、より強力な感染防御能を発揮していることを明らかにした。さらに、新規C型レクチンKOマウスを作成し、真菌感染実験を行ったところ、KOマウスでは感染後の生存率が有意に低下することを見出した。これらの結果から、当初の目的を鑑みて、おおむね順調に進展していると考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
異なるC型レクチン間のコラボレーション機構に関し、その分子機構を明らかにする。また、これまでに作成した新規C型レクチン分子KOマウスを用いて、真菌感染実験を行い、感染防御機構における役割を解明する。
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| Causes of Carryover |
当初の予定であった、マウス皮膚での真菌感染実験系において、これまで知られていなかった免疫担当細胞が重要な役割担っていることを見出した。そのため、in vitorにおける解析を開始ししたところ、重要な知見が得られた。そのため、マウス個体を用いた実験を次年度で行うこととし、in vitroでの解析を先行したため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
真菌感染防御に重要な細胞群として、これまで知られていなかった細胞群があることを見出した。次年度は、抗体や遺伝子改変動物を用いて、個体レベルの解析を行う予定である。そのためのマウス、抗体、試薬などに使用する。
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[Journal Article] α-Mannan induces Th17-mediated pulmonary graft-versus-host disease in mice.2015
Author(s)
Uryu H, Hashimoto D, Kato K, Hayase E, Matsuoka S, Ogasawara R, Takahashi S, Maeda Y, Iwasaki H, Miyamoto T, Saijo S, Iwakura Y, Hill GR, Akashi K, Teshima T.
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Journal Title
blood
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] haocytosis-dependent activation of a TLR9-BTK-calcineurin-NFAT pathway co-ordinates innate immunity to Aspergillus fumigates.2015
Author(s)
Herbst S, Shah A, Mazon Moya M, Marzola V, Jensen B, Reed A, Birrell MA, Saijo S, Mostowy S, Shaunak S, Armstrong-James D.
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Journal Title
EMBO Mol Med
Volume: 7
Pages: 240-258
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dectin-2 deficiency promotes Th2 response and mucin production in the lungs after pulmonary infection with Cryptococcus neoformans.2015
Author(s)
Nakamura Y, Sato K, Yamamoto H, Matsumura K, Matsumoto I, Nomura T, Miyasaka T, Ishii K, Kanno E, Tachi M, Yamasaki S, Saijo S, Iwakura Y, Kawakami K.
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Journal Title
Infect Immun.
Volume: 83
Pages: 671-683
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The pH-Responsive PacC Transcription Factor of Aspergillus fumigatus Governs Epithelial Entry and Tissue Invasion during Pulmonary Aspergillosis.2014
Author(s)
Bertuzzi M, Schrettl M, Alcazar-Fuoli L, Cairns TC, Munoz A, Walker LA, Herbst S, Safari M, Cheverton AM, Chen D, Liu H, Saijo S, Fedorova ND, Armstrong-James D, Munro CA, Read ND, Filler SG, Espeso EA, Nierman WC, Haas H, Bignell EM.
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Journal Title
PLoS Pathog.
Volume: 10
Pages: e1004413
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dectin-2 is a direct receptor for mannose-capped lipoarabinomannan of Mycobacteria.2014
Author(s)
Yonekawa A, Saijo S, Hosino Y, Miyake Y, Ishikawa E, Suzukawa M, Inoue H, Tanaka M, Yoneyama M, Oh-hora M, Akashi K, Yamasaki S.
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Journal Title
Immunity.
Volume: 41
Pages: 402-413
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Recognition of tumor cells by Dectin-1 orchestrates innate immune cells for anti-tumor responses.2014
Author(s)
Chiba S, Ikushima H, Ueki H, Yanai H, Kimura Y, Hangai S, Nishio J, Negishi H, Tamura T, Saijo S, Iwakura Y, Taniguchi T.
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Journal Title
eLife
Volume: 3
Pages: e04177
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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