2016 Fiscal Year Annual Research Report
Developmdent of BCG vaccines based on ehausted T cell re-activation
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26293098
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 感染症 / 細菌 / 免疫学 / 微生物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MB49膀胱腫瘍を接種して、1,8,15,22日目にMycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin(BCG)を膀胱内に投与すると生存日数が有意に延長した。IL-15/Ag85B融合蛋白質産生BCG(rBCG-IL-15/Ag85B)投与群ではさらに生存日数が延長した。NK 細胞とCD8+T細胞の著名な増加がrBCG-IL-15/Ag85B投与群で認められた。以上の結果からrBCG-IL-15/Ag85Bの抗膀胱腫瘍効果に有効であることがわかった。
次にIL-21 receptor欠損(IL-21R KO)マウスにBCG-OVAを気道感染させて経時的な解析を行った。肺のOVA特異的 PD-1-KLRG1+ エフェクター CD8+T細胞の絶対数は、感染後IL-21R KOのマウスで有意に減少していた。一方、OVA-特異的 PD-1+ KLRG-CD8+ T 細胞数はwild type(WT) マウスと変化はなかった。移入実験より、IL21-R KO OT-I細胞の移入実験から、CD8+T細胞上のIL-21RがエフェクターCD8+T細胞の増殖に重要であることがわかった。次にAg85Bを分泌するrBCG-Ag85Bを対照として、rBCG-Ag85B-IL-21をマウスに気道感染させて解析を行った。対照と比較し、rBCG-Ag85B-IL-21を感染させた時に結核抗原特異的なエフェクターCD8+T細胞数が増加した。以上の結果からIL-21はBCG感染後のエフェターCD8+T細胞の産生に重要な役割を示し、感染防御に働くことを示した。一方で、PD-1+KLRG-1-CD8+疲弊T細胞の産生にはIL-21は影響しないことがわかった。IL-21シグナル経路はエフェクターCD8+T細胞の産生を促進し、疲弊CD8+T細胞の相対的役割を低下させると考えられる。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] C-Type Lectin Receptor DCAR Recognizes Mycobacterial Phosphatidyl-Inositol Mannosides to Promote a Th1 Response during Infection.2016
Author(s)
Toyonaga K, Torigoe S, Motomura Y, Kamichi T, Hayashi JM, Morita YS, Noguchi N, Chuma Y, Kiyohara H, Matsuo K, Tanaka H, Nakagawa Y, Sakuma T, Ohmuraya M, Yamamoto T, Umemura M, Matsuzaki G, Yoshikai Y, Yano I, Miyamoto T, Yamasaki S.
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Journal Title
Immunity.
Volume: 45(6)
Pages: 1245-1257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-21 inhibits IL-17A-producing γδ T cell response after infection with Bacillus Calmette-Guerin via induction of apoptosis.2016
Author(s)
Huang Y., Matsumura Y., Hatano, S., Noguchi N., Murakamia, T., Iwakura Y., Sun X., Oharad N., and Yoshikai Y.
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Journal Title
Innate Immun.
Volume: 22:08
Pages: 588-597
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Antitumor activity of recombinant Bacille Calmette-Guerin secreting interleukin-15-Ag85B fusion protein against bladder cancer.2016
Author(s)
Takeuchi A, Eto M, Tatsugami K, Shiota M, Yamada H, Kamiryo Y, Dejima T, Kashiwagi E, Kiyoshima K, Inokuchi J, Takahashi R, Yokomizo A, Ohara N, Yoshikai Y.
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Journal Title
Int Immunopharmacol.
Volume: 35
Pages: 327-331
DOI
Peer Reviewed
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