インフルエンザウイルスの生体内での活性化に必須な宿主プロテアーゼに関する研究

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293105
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 竹田 誠 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 部長 (40311401)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ウイルス / プロテアーゼ

Outline of Annual Research Achievements

われわれは、ノックアウトマウスを用いた実験により、気道の上皮細胞に発現している宿主プロテアーゼTMPRSS2が、インフルエンザウイルスをin vivoで活性化する必須酵素であることを証明した。本研究では、特に呼吸器パラミクソウイルスに関してTMPRSS2の役割について研究した。センダイウイルスは、マウスのパラミクソウイルスであるが、マウスに致死的な肺炎を起こす。TMPRSS2の発現を欠いたマウス生体内では、センダイウイルスの増殖性や病原性は大きく低下しており、センダイウイルスにおいてもTMPRSS2が重要であることが明らかになった。ヒトパラインフルエンザについても類似の実験をしたが、マウスでの増殖性が確認できなかったので、十分な解析ができなかった。ヒトメタニューモウイルスについても解析を行った。マウスでの増殖性は低いものの、TMPRSS2の発現を欠くことで、増殖性がさらに低下しており、ヒトメタニューモウイルスにおいてもTMPRSS2が重要であることが示唆された。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当初の計画通り、インフルエンザウイルス以外のパラミクソウイルスにつても、TMPRSS2の重要性を明らかにすることができた。ただし、開裂性の確認や、ヒトパラミクソウイルスでの証明ができていないこと、論文発表ができていないことから、やや遅れていると判断した。

Strategy for Future Research Activity

センダイウイルスに関してプロテアーゼによるFタンパクの開裂性の確認を急ぎ、論文発表する。また、ヒトメタニューモウイルスに関して、H28年度中には成果を論文発表する。

Causes of Carryover

平成27年度中に購入したが、年度末であったため、支払いが平成28年度になっている物品が995,147円あり、次年度使用額は883,939円である。他の業務のため一部研究の進行が、やや遅れているため次年度使用の予定になった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

協力研究者を一名追加して、遅れている分の研究の推進を図る。

Research Products

• [Presentation] A natural host model revealed the essential role of the host protease TMPRSS2 for respiratory paramyxovirus pathogenicity. (2015)
  • Author(s): Takeda M, Sakai K, Ami Y, Kitazawa M, Nakajima K, Natthanan S, Anraku M, Nakajima N, Komase K, Takehara K, Hasegawa H, Tashiro M.
  • Organizer: 第63回日本ウイルス学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [Presentation] Host and viral determinants of proteolytic activation of influenza viruses (2015)
  • Author(s): Sakai K, Ami Y, Kitazawa M, Nakajima K, Sekizuka T, Nakajima N, Anraku M, Tahara M, Kubota T, Komase K, Takehara K, Odagiri T, Kuroda M, Hasegawa H, Kawaoka Y, Tashiro M, Takeda M
  • Organizer: 第16回マイナス鎖RNAウイルス国際会議
  • Place of Presentation: イタリア、シエナ市
  • Year and Date: 2015-06-14 – 2015-06-19
  • Int'l Joint Research