2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26293106
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
改正 恒康 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60224325)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 樹状細胞 / サブセット / クロスプレゼンテーション / XCR1 / 遺伝子改変マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、樹状細胞サブセット機能を制御する分子基盤の解明を目指す。CD103陽性樹状細胞（CD103+DC）は、死細胞の貪食能、クロスプレゼンテーション能（CD8陽性T細胞応答誘導能）が高く、抗腫瘍、抗微生物免疫に貢献していると考えられている樹状細胞サブセットである。CD103+DCに選択的に発現するケモカインXCR1の遺伝子座に蛍光タンパクvenusを発現させるように遺伝子改変したマウス（XCR1-venusマウス）を作成し、解析した。その結果、免疫応答の際のvenus陽性樹状細胞の挙動を追跡し、venus陽性樹状細胞と活性化CD8陽性T細胞が共局在し、密に相互作用していることを明らかにした。リンパ節のvenus陽性樹状細胞、すなわちCD103+DCは、血中からリンパ節に到達した常在性樹状細胞と末梢組織からリンパ節に移動してきた移動性樹状細胞に分けられる。そこで、この両樹状細胞を識別するために、XCR1の遺伝子座において、青紫光照射により緑色から赤色に変換する蛍光タンパクを発現させるように改変したマウス（XCR1-kikume マウス）を作成した。そして、そのマウスにおいて、皮膚への青紫光照射後、所属リンパ節の移動性樹状細胞を赤色細胞として、常在性樹状細胞を緑色細胞として検出することができた。さらに、免疫応答の際に、移動性樹状細胞が活性化され、主にCD8陽性T細胞と相互作用していることを示すことができた。さらに、これらのマウスを用いて、CD103+DCの動態、機能的意義の解明を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
必要な遺伝子改変マウスが順調に得られ、樹状細胞サブセットの解析を順調に進めることができている。得られた遺伝子改変マウスはユニークなものであり、国内、国外からの共同研究の要請も増えており、当研究室で得られた知見との相乗的効果も期待できる状況になっている。また、CD103+DC、ケモカイン受容体XCR1の新たな機能的意義を示す結果も得られてきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
得られた知見の解析を進め、学会発表、論文発表を行う。CD103+DCおよびXCR1の新たな機能的意義の解明に加えて、転写因子Spi-B欠損マウスにおいて認められた粘膜免疫異常についてもその解明を進める。
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| Causes of Carryover |
2014年度に研究室を大阪大学から和歌山医大へ移転させた。そのために、実験用マウスの飼育を一時的に減らし、ある程度使用額を次年度に残すことが効率的であると判断した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
2015年度以後は移転先のマウス実験環境が整備され、予定通り、あるいは予定した以上の研究を再開させることができる。移転に際してマウス実験を若干減らしたものの、その間、in vitroの実験データを集めたり、新しくin vivo実験系を確立させたりすることができたので、今後の研究がさらに円滑に進むことが期待される。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Transcription factor IRF8 plays a critical role in the development of murine basophils and mast cells.2015
Author(s)
H. Sasaki, D. Kurotaki, N. Osato, H. Sato, I. Sasaki, S. Koizumi, H. Wang, C. Kaneda, A. Nishiyama, T. Kaisho, H. Aburatani, H. C. Morse III, K. Ozato, T. Tamura.
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Journal Title
Blood
Volume: 125(2)
Pages: 358-369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Olfactory plays a key role in spatiotemporal pathogenesis of cerebral malaria.2014
Author(s)
H. Zhao, T. Aoshi, S. Kawai, Y. Mori, A. Konishi, M. Ozkan, Y. Fujita, Y. Haseda, M. Shimizu, M. Kohyama, K. Kobiyama, K. Eto, J. Nabekura, T. Horii, T. Ishino, M. Yuda, H. Hemmi, T. Kaisho, S. Akira, M. Kinoshita, K. Tohyama, Y. Yoshioka, K. J. Ishii, C. Coban
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Journal Title
Cell Host Microbe
Volume: 15
Pages: 551-563
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Single-cell imaging of caspase-1 dynamics reveals an all-or-none inflammasome signaling response.2014
Author(s)
T. Liu, Y. Yamaguchi, Y. Shirasaki, K. Shikada, M. Yamagishi, K. Hoshino, T. Kaisho, K. Takemoto, T. Suzuki, E. Kuranaga, O. Ohara, M. Miura.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 8
Pages: 974-982
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Limitation of immune tolerance-inducing thymic epithelial cell development by Spi-B-mediated negative feedback regulation.2014
Author(s)
N. Akiyama, M. Shinzawa, M. Miyauchi, H. Yanai, R. Tateishi, Y. Shimo, D. Ohshima, K. Matsuo, I. Sasaki, K.Hoshino, G. Wu, S. Yagi, J. Inoue, T. Kaisho, T. Akiyama
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Journal Title
J. Exp. Med
Volume: 211
Pages: 2425-2438
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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