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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ナチュラルヘルパー細胞の分化機構解明

Research Project

Project/Area Number 26293110
Research InstitutionInstitute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

茂呂 和世  国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (90468489)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsILC2 / Notch / 分化
Outline of Annual Research Achievements

ILC2(Group 2 innate lymphoid cell)はリンパ球共通前駆細胞であるCLP(Common lymphoid progenitor)から分化し、Id2陽性のILC前駆細胞を経て成熟ILC2となることが報告されている。ILC2への分化にはGATA3がマスター遺伝子として働くことも報告されている。しかしながら、どのような環境下でCLPがILC2へと分化するのかについては明らかになっていない。コンジェニックマウスを用いて作製したパラビオーシスマウスの解析から、ILC2は他のリンパ球とは異なり、移動しない細胞であることが分かっている。このことは、肺、脂肪組織、肝臓、腸管など、様々な組織に存在するILC2がそれぞれの場で最終分化することを示唆している。
他のリンパ球同様、ILC2の分化にはIL-7が必須だが、IL-7の濃度がT細胞とILC2の分化を制御することが明らかになった。また、T細胞とILC2の分化にはどちらもNotchシグナルが重要であることが報告されてきたが、本研究からNotchシグナルの強さや長さがT細胞とILC2の運命決定を決定することが明らかになった。T細胞は胸腺で分化することが知られているが、ILC2がどのような場で特異的文化に適したIL-7およびNotchシグナルを受け取るかを明らかにするために、ILC2が最も多く存在する腸間膜脂肪組織におけるIL-7およびNotchシグナルの量について解析を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ILC2の分化・成熟の場について新しい知見が得られており、現在論文執筆段階に来ている。

Strategy for Future Research Activity

ILC2がNotchシグナルを受け取る場について検索を行う。研究計画の変更または遂行する上での課題は特にない。

  • Research Products

    (17 results)

All 2016 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 8 results) Book (4 results)

  • [Journal Article] Interferon and IL-27 antagonize the function of group 2 innate lymphoid cells and type 2 innate immune responses.2016

    • Author(s)
      Moro K, Kabata H, Tanabe M, Koga S, Takeno N, Mochizuki M, Fukunaga K, Asano K, Betsuyaku T, Koyasu S.
    • Journal Title

      Nat Immunol.

      Volume: 17 Pages: 76-86

    • DOI

      10.1038/ni.3309.

  • [Journal Article] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers.2015

    • Author(s)
      Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
    • Journal Title

      Immunity

      Volume: 21 Pages: 175-86

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.06.021.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation and analysis of group 2 innate lymphoid cells in mice.2015

    • Author(s)
      Moro K, Ealey KN, Kabata H, Koyasu S
    • Journal Title

      Nat Protoc.

      Volume: 10 Pages: 792-806

    • DOI

      10.1038/nprot.2015.047.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Group 2 ILCの抑制機構2016

    • Author(s)
      茂呂和世、小安重夫
    • Organizer
      第25回 Kyoto T Cell Conference
    • Place of Presentation
      京都府京都市平安会館
    • Year and Date
      2016-05-16
    • Invited
  • [Presentation] IFNとIL-27による2型自然リンパ球の抑制2016

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第89回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市大阪国際交流センター
    • Year and Date
      2016-03-23
    • Invited
  • [Presentation] Interferon and IL-27 antagonize ILC2 function and type 2 innate immune responses2016

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第9回寄生虫感染免疫研究会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      2016-02-11
  • [Presentation] Group 2 Innate lymphoid cell: アレルギー性疾患の新しいターゲット2016

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • Place of Presentation
      三重県鳥羽市鳥羽国際ホテル
    • Year and Date
      2016-02-05
    • Invited
  • [Presentation] 自然リンパ球とアレルギー2015

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第2回 総合アレルギー講習会
    • Place of Presentation
      神奈川県横浜市パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2015-12-12
    • Invited
  • [Presentation] 肥満における2型自然リンパ球の役割2015

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会学会大会 合同大会
    • Place of Presentation
      兵庫県神戸市神戸ポートピアホテル
    • Year and Date
      2015-12-03
    • Invited
  • [Presentation] Interferon and IL-27 antagonize ILC2 function and type 2 innate immune responses2015

    • Author(s)
      Kazuyo Moro
    • Organizer
      Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
    • Place of Presentation
      北海道札幌市札幌コンベンションセンター
    • Year and Date
      2015-11-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 自然リンパ球の寄生虫排除機構2015

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      第158回 日本獣医学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森県十和田市北里大学
    • Year and Date
      2015-09-07
    • Invited
  • [Presentation] 肥満における制御性T細胞と2型自然リンパ球の役割2015

    • Author(s)
      茂呂和世
    • Organizer
      日本肥満学会第20回アディポサイエンスシンポジウム
    • Place of Presentation
      大阪府大阪市千里ライフサイエンスセンター
    • Year and Date
      2015-08-22
    • Invited
  • [Presentation] グループ2自然リンパ球とアレルギー-ILC2をいかにして抑制するか-2015

    • Author(s)
      加畑宏樹、茂呂和世、別役智子、小安重夫
    • Organizer
      第52回日本消化器免疫学会総会
    • Place of Presentation
      東京都新宿区京王プラザホテル
    • Year and Date
      2015-07-30
    • Invited
  • [Book] アレルギー・免疫2016

    • Author(s)
      加畑宏樹、茂呂和世、別役智子
    • Total Pages
      8
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] 細胞工学2015

    • Author(s)
      加畑宏樹、茂呂和世、別役智子、小安重夫
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      学研メディカル秀潤社
  • [Book] 炎症と免疫2015

    • Author(s)
      本村泰隆、茂呂和世、小安重夫
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] 臨床免疫・アレルギー科2015

    • Author(s)
      茂呂和世、加畑宏樹、小安重夫
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      科学評論社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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