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2016 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルス由来非コードRNAのプロセシング制御による新規腫瘍溶解性ウイルスの開発

Research Project

Project/Area Number 26293118
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

櫻井 文教  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 准教授 (70370939)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2018-03-31
Keywordsアデノウイルス / 非コードRNA / 腫瘍溶解性ウイルス / Dicer / microRNA
Outline of Annual Research Achievements

本年度はVA-RNAがDicerの発現を抑制することでアデノウイルスの感染にどのような影響を及ぼすか検討を進めた。検討の結果、VA-RNAがDicerの発現を抑制することで宿主のmicroRNAの発現プロファイルに影響を及ぼすことが明らかとなった。特にmiR-27の発現が抑制されることが明らかとなった。そこでmiR-27がAd感染に及ぼす影響について検討したところ、miR-27はSNAP25およびTXN2を標的遺伝子とすること、VA-RNAはDicerの発現抑制を介してmiR-27の発現を抑制し、SNAP25およびTXN2の発現を回復させることでAdの感染を促進させることを明らかにした。またVA-RNAにはVA-RNA IとVA-RNA IIが存在するが、VA-RNA IIの機能については明らかとなっていないことから、VA-RNA IIの機能解析について検討を進めた。その結果、VA-RNA IIの機能について新たな知見を得ることに成功した。さらにVA-RNAによるアポトーシス遺伝子の発現誘導やDicerの発現抑制が他のウイルス感染(レオウイルスやヘルペスウイルス)に及ぼす影響についても検討を進めている。また上記検討のなかで、ウイルス感染により誘導される1型インターフェロンがDicerによるプロセシングが阻害されることを見出した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

VA-RNAの機能ならびにDicerによるVA-RNAのプロセシングがアデノウイルス感染に及ぼす影響について多くの新たな知見を得ることに成功した(原著論文5報、学会発表5件)。さらにそれらの知見は、当初想定していなかった新たな発見につながった。

Strategy for Future Research Activity

Dicerの発現抑制がウイルス感染に及ぼす影響や、VA-RNA IIの機能解析について検討をすすめる。

Causes of Carryover

VA-RNA IIの機能解析について、想定していなかった新たな機能を示唆するデータを得たことから、その機能に関し、更に解析を進めたのち、論文としてまとめる予定である。またVA-RNAによる自然免疫応答について一部遂行できなかった実験があるため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

VA-RNA IIの機能解析について、VA-RNA IIのプロセシングによるmivaRNAIIがアデノウイルスの感染に及ぼす影響について検討をすすめる。具体的に化学合成したmivaRNAIIを培養細胞に導入したのちアデノウイルスを作用させ、その増殖について検討する。さらにmivaRNAIIが細胞の遺伝子発現に及ぼす影響について検討を進める。また様々な細胞種で上記の検討を行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Type I Interferons Impede Short Hairpin RNA-Mediated RNAi via Inhibition of Dicer-Mediated Processing to Small Interfering RNA2017

    • Author(s)
      Machitani M, Sakurai F, Wakabayashi K, Takayama K, Tachibana M, Mizuguchi H
    • Journal Title

      Molecular Therapy Nucleic Acids

      Volume: 6 Pages: 173-182

    • DOI

      10.1016/j.omtn.2016.12.007.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inhibition of CRISPR/Cas9-Mediated Genome Engineering by a Type I Interferon-Induced Reduction in Guide RNA Expression2017

    • Author(s)
      Machitani M, Sakurai F, Wakabayashi K, Nakatani K, Takayama K, Tachibana M, Mizuguchi H
    • Journal Title

      Biol Pharm Bull

      Volume: 40 Pages: 272-277

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00700.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MicroRNA miR-27 Inhibits Adenovirus Infection by Suppressing the Expression of SNAP25 and TXN22017

    • Author(s)
      Machitani M, Sakurai F, Wakabayashi K, Nakatani K, Tachibana M, Mizuguchi H
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1128/JVI.00159-17.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Enhanced Oncolytic Activities of the Telomerase-Specific Replication-Competent Adenovirus Expressing Short-Hairpin RNA against Dicer2017

    • Author(s)
      Machitani M#, Sakurai F, Wakabayashi K, Tachibana M, Fujiwara T, Mizuguchi H
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 2017 Pages: 251-259

    • DOI

      10.1158/1535-7163.MCT-16-0383.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Dicer functions as an antiviral system against human adenoviruses via cleavage of adenovirus-encoded noncoding RNA.2016

    • Author(s)
      Machitani M, Sakurai F, Wakabayashi K, Tomita K, Tachibana M, Mizuguchi H.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 27598

    • DOI

      10.1038/srep27598.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] アデノウイルスがコードするマイクロRNAのウイルス増殖促進機構の解明2017

    • Author(s)
      若林圭作、町谷充洋、櫻井文教、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      日本薬学会第137年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2017-03-24 – 2017-03-27
  • [Presentation] アデノウイルスが発現するマイクロRNAの機能解析2016

    • Author(s)
      若林圭作、町谷充洋、櫻井文教、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] I型IFNによるCRISPR/Cas9システムを用いたゲノム編集効率の低下2016

    • Author(s)
      町谷充洋、櫻井文教、若林圭作、中谷光佑、高山和雄、立花雅史、水口裕之
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-02
  • [Presentation] Small RNA derived from Adenovirus Virus-Associated RNA II, mivaRNA II, promotes Ad replication via post-transcriptional gene silencing2016

    • Author(s)
      Keisaku Wakabayashi, Mitsuhiro Machitani, Masashi Tachibana、Fuminori Sakurai、Hiroyuki Mizuguchi
    • Organizer
      The 24th Annual Congress of European Society of Gene and Cell Therapy
    • Place of Presentation
      フィレンツェ、イタリア
    • Year and Date
      2016-10-18 – 2016-10-21
  • [Presentation] Type I interferons impede short-hairpin RNA-mediated RNA interference via inhibition of dicer-mediated processing to small interfering RNA2016

    • Author(s)
      Mitsuhiro Machitani, Fuminori Sakurai, Keisaku Wakabayashi, Masashi Tachibana, Hiroyuki Mizuguchi
    • Organizer
      The 22nd annual meeting of JSGCT
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-07-28 – 2016-07-30

URL: 

Published: 2018-01-16  

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