2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel oncolytic virus by regulating the processing of virus-derived non-coding RNA
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26293118
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
櫻井 文教 大阪大学, 薬学研究科, 准教授 (70370939)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解性アデノウイルス / 癌 / 非コードRNA / Dicer |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、アデノウイルス（Ad)が発現する小分子非コードRNAであるVA-RNA IIがAdの増殖を促進する機構について検討した。これまでの検討より我々は、VA-RNA IがDicerに切断されることによってAdの増殖促進能を失うことを明らかにしている。VA-RNA IIについても同様に検討したところ、VA-RNA Iとは逆に、Dicerに切断されてもAdの増殖促進能を失わないことを明らかにした。従って、VA-RNA IIは、VA-RNA Iとは異なる機構でAdの感染増殖を制御していることが示唆された。VA-RNA IIはDicerに切断させることによってmiRNA様の小分子RNA（mivaRNAII)を産生する。そこで、mivaRNAIIの標的遺伝子を探索したところ、標的遺伝子を複数同定することに成功した。さらに同定した標的遺伝子のうち、２つの標的遺伝子がAdの増殖に及ぼす影響についても解明することに成功した。これらの知見をもとに、今後、高機能な腫瘍溶解性Adの開発を行う予定である。またVA-RNA IIの発現プロファイルとAdの増殖プロファイル（Adゲノム量の変化ならびにAdタンパク質の発現）との相関について、詳細に検討した。これまでVA-RNA IIの機能についてはほとんど明らかになっていないことから、本研究は極めて意義深いものと思われる。一方で、Dicerが他のウイルスの感染増殖に及ぼす影響についても検討した。Dicerノックダウン細胞に、二本鎖RNAをゲノムに持つレオウイルスを作用させたところ、感染が促進されたものの、Adと比較するとその促進レベルは低いものであった。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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