2016 Fiscal Year Annual Research Report
Gene analysis of renal coloboma syndrome and biomarker development of acute kidney injury
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26293126
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
古市 賢吾 金沢大学, 大学病院, 准教授 (50432125)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
和田 隆志 金沢大学, 医学系, 教授 (40334784)
岩田 恭宜 金沢大学, 大学病院, 助教 (90432137)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 稀少遺伝性疾患 / 腎コロボーマ症候群 / PAX2 / 線維化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は，稀少な遺伝性疾患である腎コロボーマ症候群の遺伝子診断法の確立と，急性腎障害のバイオマーカー開発を，PAX2遺伝子という共通の視点で解析を進める点で特徴を有する研究である．1. 腎コロボーマ症候の解析，2. 急性腎障害に対する基礎研究，および3. 急性腎障害の臨床研究 の検討を進めた．
1. 腎コロボーマ症候の解析に関しては，PAX2遺伝子変異部位とその表現型について，詳細な検討を進め、論文化した．また，ＤＮＡ結合モチーフ解析によるin silicoでの解析により，腎発生および修復にかかわる分子の候補22因子を見出す事ができた．また，PAX2以外の遺伝子として世界で初めてヒトでの報告となったＫＩＦ26Ｂに関してもin silicoの解析および，細胞・動物実験の基礎的検討を開始する事ができた．
2. 急性腎障害に対する基礎研究に関しては，siRNAによる制御による検討，およびヘテロノックアウトマウスやコンディショナルノックアウトマウスによる検討から多くの知見が得られた．Pax2制御により，線維化促進効果が得られた．PAX2遺伝子変異症例が腎不全に至る機序を説明する知見と考える．また，in silicoの解析で候補となった22の分子の内，細胞周期に関連する一因子が病態に関与している可能性が示された．
さらに，3. 急性腎障害の臨床研究に関しては，代表例の経時的なサンプルにおける網羅解析から，特徴的な経過を示すピークが確認された．ピークのうち1つは、尿細管障害マーカーとして広く知られている分子であったが，障害時には，特徴的な分子断片として検出されることが確認された．
PAX2を主体とした一連の検討において，関連分子を含めた多くの新知見が得られた．一部は、腎発生異常や組織障害の病態形成に関する主体を担っている事を示しており，腎障害進展機序の一端を解明出来たものと考える．
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Nationwide multicentre kidney biopsy study of Japanese patients with type 2 diabetes.2017
Author(s)
Furuichi K, Yuzawa Y, Shimizu M, Hara A, Toyama T, Kitamura H, Suzuki Y, Sato H, Uesugi N, Ubara Y, Hisano S, Ueda Y, Nishi S, Yokoyama H, Nishino T, Kohagura K, Ogawa D, Mise K, Shibagaki Y, Kimura K, Haneda M, Makino H, Matsuo S, Wada T.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Impairment of the carnitine/organic cation transporter 1-ergothioneine axis, an adaptive antioxidant system, is mediated by intestinal transporter dysfunction in chronic kidney disease2017
Author(s)
Yasuyuki Shinozaki, Kengo Furuichi, Tadashi Toyama, Shinji Kitajima, Akinori Hara, Yasunori Iwata, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Shuichi Kaneko, Noriyoshi Isozumi, Shushi Nagamori, Yoshikatsu Kanai, Tomoko Sugiura, Yukio Kato, Takashi Wada
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Journal Title
Kidney Int.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein as a predictor of ESRD and CVD in patients with CKD.2016
Author(s)
Matsui K, Kamijo-Ikemori A, Imai N, Sugaya T, Yasuda T, Tatsunami S, Toyama T, Shimizu M, Furuichi K, Wada T, Shibagaki Y, Kimura K.
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Journal Title
Clin Exp Nephrol
Volume: 20
Pages: 195-203
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Apoptosis Inhibitor of Macrophage (AIM) Expression in the Kidney Was Associated with Increased Proteinuria and Decline in Renal Function.2016
Author(s)
Yasunori Iwata, Megumi Oshima, Kengo Furuichi, Norihiko Sakai, Miho Shimizu, Akinori Hara, Tadashi Toyama, Yasuyuki Shinozaki, Yasutaka Kamikawa, Shinji Kitajima, Akihiro Sagara, Takashi Wada
Organizer
ASN Kidney Week 2016
Place of Presentation
シカゴ（アメリカ）
Year and Date
2016-11-19
Int'l Joint Research
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