JACC Studyによる早世死亡マーカー探索のためのコホート内症例対照研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293138
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 玉腰 暁子 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90236737)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 能行 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00191809) ; 磯 博康 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50223053) ; 鈴木 康司 藤田保健衛生大学, 医療衛生学部, 准教授 (60288470) ; 藤野 善久 産業医科大学, 医学部, 准教授 (80352326) ; 山田 宏哉 藤田保健衛生大学, 医学部, 助教 (80610352)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: miRNA / ケースコホート研究 / 早世マーカー

Outline of Annual Research Achievements

高齢社会を迎えた日本は世界に冠たる長寿国である一方、65歳未満の早世死亡も13.4％（平成24年）存在する。これらの死亡原因は様々でも、身体機能に影響を与えるような何らかの共通した要因が存在する可能性がある。そこで、1980年代後半に開始され、ベースライン時の生活習慣に加え約20年にわたる追跡結果が判明している対象者の検体を保管しているJACC Study (the Japan Collaborative Cohort Study)を用いた早世マーカーの検討を行う。
JACC Studyは、40～79歳の一般住民約11万人を対象とし1988～90年に開始された日本の代表的な大規模コホート研究の1つである。対象者の1/3にあたる約3.9万人から血液の提供を受け、血清として保管してきた。また、追跡調査として、死亡（死因と死亡年月日）、転出（転出年月日）と一部地域でのがん罹患（部位と罹患年月日）を把握し、死亡・転出については2009年末までの追跡を終えている。
今年度は、研究デザインを検討し、研究開始時40-64歳で検体が保管されているものを分母としたサブコホートを作成した（抽出率約2.5％）。さらに、検体が保管され、かつ65歳以前に外因以外で死亡した早世症例とあわせ、約1200人分の検体の抽出作業を行い、がん、早世との関連が疑われる血清中のmiRNA、Vit E、カロテノイド類、hsCRPの測定準備を整えた。
得られた結果は今後さらに加速する超高齢社会において、早世に関わるメカニズムや対処法を検討する一助になるものと期待される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

検体が保管されているものの分布、抽出の容易性、デザインの適切性を検討し、当初予定のネステッドケースコントロールデザインからケースコホートデザインに変更した。その後、抽出対象検体を確定、一部施設に分散して保管しているものの他は解析対象者の検体抽出作業を終え、測定を分担する藤田保健衛生大学に搬送した。保健衛生大学では測定の準備を進めている。

Strategy for Future Research Activity

抽出された検体を用いて、miRNA、Vit E 、カロテノイド類ならびにhsCRPの測定を行う。miRNAは血清から抽出した上で、SYBR Greenを用いるリアルタイムPCRにより定量する。VitE 、カロテノイド類はHPLC法により測定する。hsCRPの測定は高感度ラテックス凝集免疫法で行う。miRNA、VitE 、カロテノイド類は研究分担者の藤田保健衛生大学鈴木、山田が担当し、hsCRPは外部委託する。

Causes of Carryover

検体の抽出に期間を要し、測定が遅れたため

Expenditure Plan for Carryover Budget

当初の予定していた測定に必要な物品等に充当する

Research Products

• [Remarks] JACC Study
  • URL: http://publichealth.med.hokudai.ac.jp/jacc/