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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Proteomic profiling of exosomal proteins for the early diagnosis of Alzheimer's disease and prevention of Alzheimer's disease

Research Project

Project/Area Number 26293148
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

及川 伸二  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10277006)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村田 真理子  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10171141)
山嶋 哲盛  金沢大学, 医学系, 研究員 (60135077)
冨本 秀和  三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80324648)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsアルツハイマー病 / 早期診断法 / 蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法
Outline of Annual Research Achievements

超高齢社会の到来により認知症患者が増加し、 2025年には約700万人(65歳以上高齢者の5人に1人)が認知症になると予測されている。認知症の原因の約6~8割がアルツハイマー病によるものであり、アルツハイマー病患者の急増は、大きな社会問題となっている。アルツハイマー病の治療は薬物療法による進行の抑制が主であるため、進行が軽度な時期から治療を開始することが必須である。従って、アルツハイマー病を早期段階で診断することが非常に重要である。本年度の研究では三重大学医学部附属病院を受診した患者のうち、FAST(Functional Assessment Staging of Alzheimer's Disease)スケールにおいて、ステージ4(日常生活ではほぼ介助なしで生活可能)と診断された軽度のアルツハイマー病患者を対象とした。その結果、蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動法(2D-DIGE法)を用いて、アルツハイマー病患者血漿中で健常者と比較して発現量が減少した5種類のタンパク質と増加した2種類のタンパク質を同定した。また、血漿エキソソームを用いたバイオマーカーの探索においては、検診にも応用可能な少量の血液からエキソソームを精製する方法として、ゲル濾過カラムクロマトグラフィーを用いてエキソソームの回収を行った。分画したフラクションに対してエキソソームの膜表面マーカーとして知られるCD9の抗体によるウェスタンブロットを行った結果、フラクション3~5に特異的反応が認められた。さらに、電子顕微鏡を用いて、フラクション3~5画分にエキソソームが存在していることも確認した。ゲル濾過カラムクロマトグラフィー方法を用いることにより、少量(約1~2ml)の血液からエキソソームを分離し、エキソソーム中の含まれるタンパク質の同定を行った。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (22 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (18 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Plasma protein profiling for potential biomarkers in the early diagnosis of Alzheimer's disease.2017

    • Author(s)
      Kitamura Y, Usami R, Ichihara S, Kida H, Satoh M, Tomimoto H, Murata M, Oikawa S.
    • Journal Title

      Neurol Res.

      Volume: 39 Pages: 231-238

    • DOI

      10.1080/01616412.2017.1281195

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Nitrative and oxidative DNA damage in infection-related carcinogenesis in relation to cancer stem cells.2017

    • Author(s)
      Kawanishi S, Ohnishi S, Ma N, Hiraku Y, Oikawa S, Murata M.
    • Journal Title

      Genes Environ

      Volume: 38:26 Pages: -

    • DOI

      10.1186/s41021-016-0055-7

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Inflammation-related DNA damage and cancer stem cell markers in nasopharyngeal carcinoma.2016

    • Author(s)
      Wang S, Ma N, Zhao W, Midorikawa K, Kawanishi S, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang GW, Murata M.
    • Journal Title

      Mediators Inflamm

      Volume: 9343460 Pages: -

    • DOI

      10.1155/2016/9343460

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 軽度認知障害の診断バイオマーカーの探索2017

    • Author(s)
      北村祐貴、近藤志織、本城貴志、山嶋哲盛、村田真理子、及川伸二
    • Organizer
      第87回日本衛生学会総会
    • Place of Presentation
      宮崎市、シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] Quantitative comparison of DNA methylation for biomarker in Epstein-Barr virus-associated nasopharyngeal carcinoma.2017

    • Author(s)
      Weilin Zhao, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第 87回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市、シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] Let-7c inhibits migration and epithelial-mesenchymal transition by targeting IGF1R and HMGA2 in head and neck cancer cells.2017

    • Author(s)
      Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata.
    • Organizer
      第 87回 日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市、シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] 寄生虫感染による膀胱癌患者組織における炎症関連DNA損傷とCOX2発現2017

    • Author(s)
      大西志保、馬寧、村田真理子、平工雄介・及川伸二、小林果、川西正祐
    • Organizer
      第87 回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市、シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] Increased expression of Glutaredoxin 3 promotes the proliferation and metastasis of nasopharyngeal carcinoma.2017

    • Author(s)
      Feng He, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata
    • Organizer
      第87 回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      宮崎市、シーガイアコンベンションセンター
    • Year and Date
      2017-03-26 – 2017-03-28
  • [Presentation] 2D-DIGE 法を用いた軽度認知障害患者の血漿タンパク質のプロファイリング2017

    • Author(s)
      近藤志織、北村祐貴、本城貴志、山嶋哲盛、村田真理子、及川伸二
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会東海支部第 5 回学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋、愛知学院大学名城公園キャンパス
    • Year and Date
      2017-02-18
  • [Presentation] 酸化損傷タンパク質を指標としたアルツハイマー病のバイオマーカーの探索2017

    • Author(s)
      辻本佳世、北村祐貴、木田博隆、佐藤正之、市原佐保子、埜村 智之、 石川雅一、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
    • Organizer
      日本酸化ストレス学会東海支部第 5 回学術集会
    • Place of Presentation
      名古屋、愛知学院大学名城公園キャンパス
    • Year and Date
      2017-02-18
  • [Presentation] NNKが誘導したマウス肺がんに対するヤマブドウ抽出画分の肺発がん抑制効果に関与するタンパク質の同定2016

    • Author(s)
      北村祐貴、三宅直子、有元佐賀惠、村田真理子、及川伸二
    • Organizer
      第45回日本環境変異原学会
    • Place of Presentation
      つくば市、つくば国際会議場
    • Year and Date
      2016-11-17 – 2016-11-18
  • [Presentation] Let-7c functions as a tumor suppressor by targeting HMGA2 in head and neck cancer.2016

    • Author(s)
      Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Hajime Ishinaga, Ning Ma, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] PRKCB, a tumor suppressor, is epigenetically inactivated in nasopharyngeal carcinoma2016

    • Author(s)
      Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Zhe Zhang, Yingxi Mo, Guangwu Huang, Ning Ma, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata.
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜、パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Tumor suppressing roles of let-7c in head and neck cancer.2016

    • Author(s)
      Bo Hou, Hajime Ishinaga, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Weilin Zhao, Shinji Oikawa, Yusuke Hiraku, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • Organizer
      The 7th EMBO meeting 2016
    • Place of Presentation
      Congress Center Rosengarten Mannheim, Germany
    • Year and Date
      2016-09-10 – 2016-09-13
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] パーキンソン病患者血漿中のカルボニル化タンパク質の解析2016

    • Author(s)
      北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
    • Organizer
      第69回日本酸化ストレス学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台市、仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-08-30 – 2016-08-31
  • [Presentation] タバコ煙中発がん物質による肺がんマウスに対するサルナシ果汁の発がん抑制効果における比較プロテオミクス解析2016

    • Author(s)
      北村祐貴、三宅直子、有元佐賀惠、村田真理子、及川伸二
    • Organizer
      第62回東海公衆衛生学会学術大会
    • Place of Presentation
      豊橋市、穂の国とよはし芸術劇場プラット
    • Year and Date
      2016-07-16
  • [Presentation] タバコ特異的ニトロサミンNNK誘導マウス肺がんに対するヤマブドウ成分の発がん抑制効果における比較プロテオミクス解析2016

    • Author(s)
      北村祐貴、有元佐賀惠、谷本雄亮、久保寿夫、木浦勝行、村田真理子、及川伸二
    • Organizer
      第23回日本がん予防学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋市、名古屋大学鶴舞キャンパス
    • Year and Date
      2016-07-01 – 2016-07-02
  • [Presentation] 筋萎縮性側索硬化症の脳脊髄液における酸化損傷タンパク質の同定2016

    • Author(s)
      北村祐貴、菰田淳、二本松綾乃、佐々木良元、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
    • Organizer
      第80回日本生化学会中部支部例会
    • Place of Presentation
      津市、三重大学講堂
    • Year and Date
      2016-05-21
  • [Presentation] パーキンソン病の血漿中エクソソームのプロテオミクス解析2016

    • Author(s)
      北村祐貴、佐々木良元、市原佐保子、埜村智之、石川雅一、水野章、村田真理子、冨本秀和、及川伸二
    • Organizer
      第86回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      旭川市、旭川市民文化会館
    • Year and Date
      2016-05-11 – 2016-05-13
  • [Presentation] Let-7c functions as a tumor suppressor by targeting IGF1R in head and neck cancer2016

    • Author(s)
      Bo Hou, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Ning Ma, Mariko Murata
    • Organizer
      第86 回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      旭川市、旭川市民文化会館
    • Year and Date
      2016-05-11 – 2016-05-13
  • [Presentation] Hypermethylation of RERG promoter in nasopharyngeal carcinoma2016

    • Author(s)
      Weilin Zhao, Shumin Wang, Kaoru Midorikawa, Ning Ma, Yusuke Hiraku , Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • Organizer
      第86 回日本衛生学会学術総会
    • Place of Presentation
      旭川市、旭川市民文化会館
    • Year and Date
      2016-05-11 – 2016-05-13
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.medic.mie-u.ac.jp/eiseigaku/

URL: 

Published: 2018-01-16  

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