ヒストンアセチル化制御メカニズム解明による治療法開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293166
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 猪阪 善隆 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00379166)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 貝森 淳哉 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70527697)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ｴﾋﾟｼﾞｪﾈﾃｨｸｽ

Outline of Annual Research Achievements

マウス出生後のヒストン修飾の変化を網羅的に検討し、生後14日目を境にヒストンアセチル化が亢進するH4K20は、興味深いことに、通常ヒストンのアセチル化は発現が亢進している遺伝子の転写開始部位に多く存在するが、H4K20Acは、発現が抑制されている遺伝子の転写開始部位と終止部位に存在していることが確認できており、その制御機構は他のヒストン修飾と異なっていることが明らかとなった。そこで、次世代高速シークエンサーを用いて、motif解析をおこなったところ、AP2-alfa, C-Myc, STAT1, C-Jun, C-Fos等ほとんどのtranscription activatorの転写因子結合領域においてH4K20のアセチル化が起こっているが、AP2-alfa, C-Myc, STAT1, C-Jun, C-Fosの転写因子が結合している場合には、H4K20のアセチル化が起こっていないことが確認できた。すなわち、これらのtranscription activatorの転写因子結合領域においてH4K20のアセチル化が起こると、転写因子が結合できなることが明らかとなった。しかし、転写因子の中で唯一NRSFのみが、H4K20のアセチル化が起こると、転写因子が結合できることが明らかとなり、H4K20アセチル化による転写制御機構が明らかとなった。NRSFは心肥大に関与することも報告されており、H4K20Acは遺伝子抑制性に作用し、何らかの細胞肥大とも関係があることが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの成果はScientific Reportにacceptされた

Strategy for Future Research Activity

今後は上記成果をもとに、病態との解明を行う予定であり、すでに癌との関連についても、重要なデータを得ている。

Causes of Carryover

研究を遂行するために必要な薬品を年度内に納入予定であったが、大阪大学と特定の業者からの購入を禁じたために購入時期が遅れた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究は予定通り遂行されており、新年度になり早急に購入予定となっており、これに伴い研究計画通り遂行する見込みとなっている。

Research Products

• [Journal Article] Histone H4 lysine 20 acetylation is associated with gene repression in human cells. (2016)
  • Author(s): Kaimori J, Maehara K, Hayashi-Takanaka Y, Harada A, Fukuda M, Yamamoto S, Ichimaru N, Umehara T, Yokoyama S, Matsuda R, Ikura T, Nagao K, Obuse C, Nozak Ni, akahara S, Takao T, Ohkawa Y, Kimura H, and Isaka Y
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant