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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Analysis of selection pressure in pancreatic carcinogenesis

Research Project

Project/Area Number 26293171
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

下瀬川 徹  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90226275)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 濱田 晋  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20451560)
正宗 淳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords膵癌モデルマウス / microbiome
Outline of Annual Research Achievements

本年度は研究計画の最終年度として、KPCマウス膵癌由来細胞株の抗癌剤耐性獲得機序と膵癌患者における腸内細菌叢プロファイルの変化について解析を実施した。
KPCマウス膵癌由来細胞株はゲムシタビン処理によっても40-50%程度の生存性を示し、すでに内因性の耐性を有していると考えられた。当教室で保有するNrf2欠損KPCマウスの膵癌から樹立した細胞株は通常培養が可能であるが、ゲムシタビン処理による細胞生存率はほぼ10%を下回ることが判明している。両者の比較によって、種々の解毒機構に関わる多数の遺伝子発現に変化がみられることが明らかになった。KPCマウス膵癌由来細胞株において主に耐性獲得に寄与する因子を確認すべく、GST枯渇剤であるBSO処理をゲムシタビン投与と併用したところ、明らかな抗腫瘍効果の増強は確認されなかった。この結果はNrf2によって誘導されるゲムシタビン耐性の少なくとも一部が、グルタチオンによるROSの減少とは独立したメカニズムによるものであることを示唆している。
膵癌患者の腸内細菌叢プロファイルに関しては、慢性膵炎患者・自己免疫性膵炎患者との比較検討を行った。その結果、特に慢性膵炎患者で菌叢プロファイルの変化が大きいことが判明した。膵癌患者と自己免疫性膵炎患者の比較では、膵癌患者でparabacteroides属の検出率が高いとの結果が得られている。
以上の知見に基づき、膵癌細胞の薬剤耐性獲得のメカニズム解明と膵癌進展に関わる腸内細菌叢の変化を含めた宿主側因子の解析を継続予定としている。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Kindlin-2 in pancreatic stellate cells promotes the progression of pancreatic cancer.2017

    • Author(s)
      Yoshida N, Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 390 Pages: 103-114

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2017.01.008.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Exosomes Derived From Pancreatic Stellate Cells: MicroRNA Signature and Effects on Pancreatic Cancer Cells.2017

    • Author(s)
      Takikawa T, Masamune A, Yoshida N, Hamada S, Kogure T, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Pancreas.

      Volume: 46 Pages: 19-27

    • DOI

      10.1097/MPA.0000000000000722

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Nrf2 knockout suppresses pancreatic carcinogenesis in a mouse model2017

    • Author(s)
      Shin Hamada, Atsushi Masamune, Keiko Taguchi, Masayuki Yamamoto, Tooru Shimosegawa
    • Organizer
      Digestive Disease Week
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      2017-05-21 – 2017-05-24
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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