2016 Fiscal Year Annual Research Report
Anti-cancer therapies baesd on novel cancer stem cell-specific factors
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26293173
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
妹尾 浩 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90335266)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / 幹細胞 / 消化器 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
次世代の癌治療を担う重要なストラテジーのひとつである「癌幹細胞を標的とする治療」実現のためには、正常組織幹細胞に発現しない「癌幹細胞特異的なマーカー」を見いだすことが重要である。申請者らは、doublecortin-like kinase 1（Dclk1）が腸管の癌幹細胞と正常組織幹細胞を明確に区別する「癌幹細胞特異的マーカー」であることを報告した。そこで本研究では、Dclk1陽性癌幹細胞を軸として、以下の検討を行った。
（１）腸管における新規の癌幹細胞特異的因子の網羅的同定：Dclk1をはじめ、Lgr5、Sox9など複数の幹細胞マーカーも併用して、マウス腸腫瘍幹細胞のオミックス解析を行い、新規の癌幹細胞特異的因子候補を同定した。
（２）胃、膵臓、胆嚢など多臓器での癌幹細胞特異的因子の検証：胃癌、膵癌、胆嚢癌モデルマウスでリニエージ・トレーシングを行い、癌幹細胞マーカーとしてのDclk1の臓器特異性を検証した。その結果、臓器横断的な癌幹細胞特異的因子の意義が検証できた。
（３）消化器癌を横断する癌幹細胞標的治療の開発：本研究で新しく同定した治療標的候補について、まず癌スフェロイド３次元培養系を用いて、Dclk1陽性癌幹細胞特異的に発現するキナーゼ、酵素類の阻害実験を行い、核酸医薬・小分子化合物開発を視野に入れた検討を行った。さらにDclk1陽性癌幹細胞特異的な細胞膜表面蛋白を標的とする新規医薬開発へ向けた基礎的知見を得た。
これらの研究を通じて、癌幹細胞の本態を学術的に探求するとともに、新規かつ普遍的な癌幹細胞標的治療開発へ向けた前臨床的研究を展開することができた。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Diagnostic performance of a new “endoscopic scraper” for malignant biliary strictures: A multicenter prospective study.2017
Author(s)
Sakuma Y, Kodama Y, Sogabe Y, Nakai Y, Yamashita Y, Mikami S, Kajimura K, Ikeda K, Tamaki H, Iwamoto S, Matsuda F, Fujita K, Uza N, Kawamura T, Uemoto S, Seno H, Chiba T, Yazumi S; Kyoto Pancreatobiliary Study Group.
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Journal Title
Gastrointest Endosc
Volume: 85
Pages: 371-379
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathogenicity of IgG in patients with IgG4-related disease.2016
Author(s)
Shiokawa M, Kodama Y, Kuriyama K, Yoshimura K, Tomono T, Morita T, Kakiuchi N, Matsumori T, Mima A, Nishikawa Y, Ueda T, Tsuda M, Yamauchi Y, Minami R, Sakuma Y, Ota Y, Maruno T, Kurita A, Sawai Y, Tsuji Y, Uza N, Matsumura K, Watanabe T, Notohara K, Tsuruyama T, Seno H, Chiba T.
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Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: 1322-1332
DOI
Peer Reviewed
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