2016 Fiscal Year Annual Research Report
Comprehensive strategy of heart failure, cardiac hypertrophy and lethal arrhythmia via stabilizing the stricture of ryanodine receptor
| Project/Area Number |
26293189
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
矢野 雅文 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90294628)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小田 哲郎 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (40569290)
小林 茂樹 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90397993)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | リアノジン受容体 / 筋小胞体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
RyR2内に対する介入による心不全、心肥大、不整脈抑制効果：
28年度後半以降はロードマップに従って心不全、HCM, CPVTの各モデルに対して２つの手法でTransmitter(T)への介入を行った。すなわち１つは高親和性CaMであるGSH-CaMの添加が与える影響を見ることである。すでにTAC心不全モデル、CPVT不整脈モデルでは実験を開始しておりTACモデルではGSH-CaMでCaMの結合親和性が上がり、Ca spark頻度が減少しSR Ca含有量は上昇するという結果を得ている。またHCMモデルにおいてGSH-CaMの投与がカルシニューリン(Cn)、NFATなど肥大シグナルに与える影響を検討し、肥大シグナルの抑制を観察できた。もう一つの手法はCaM高親和性マウスに対するTAC手術の影響、およびCaM高親和性マウスとCPVTマウスの掛け合わせである。CaM高親和性ホモマウスを作成後に、CPVTヘテロマウスと交配することで効率よく掛け合わせが可能となった。その結果著明な不整脈の減少、単離心筋におけるCa sparkの抑制を認めた。
|
| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(6 results)
-
[Journal Article] Correction of impaired calmodulin binding to RyR2 as a novel therapy for lethal arrhythmia in the pressure-overloaded heart failure.2017
Author(s)
Kato T, Yamamoto T, Nakamura Y, Nanno T, Fukui G, Sufu Y, Hamada Y, Maeda T, Nishimura S, Ishiguchi H, Murakami W, Fukuda M, Xu X, Hino A, Ono M, Oda T, Okuda S, Kobayashi S, Koseki N, Kyushiki H, Yano M.
-
Journal Title
Heart Rhythm
Volume: 14
Pages: 120-127
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Recombinant Atrial Natriuretic Peptide Prevents Aberrant Ca2+ Leakage through the Ryanodine Receptor by Suppressing Mitochondrial Reactive Oxygen Species Production Induced by Isoproterenol in Failing Cardiomyocytes.2016
Author(s)
Murakami W, Kobayashi S, Susa T, Nanno T, Ishiguchi H, Myoren T, Nishimura S, Kato T, Hino A, Oda T, Okuda S, Yamamoto T, Yano M.
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0163250
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Presentation] Nuclear Translocation of Calmodulin, Which Dissociated From Cardiac Ryanodine Receptor, Promotes the Pathological Cardiac Hypertrophy2016
Author(s)
Tetsuro Oda, Takeshi Yamamoto, Takayoshi Kato, Shigehiko Nishimura, Go Fukui, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Donald Bers and Masafumi Yano
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2016
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] Correction of the Defective Channel Gating of Cardiac Ryanodine Receptor Improves Cardiac Function and Suppresses Ventricular Arrhythmia in Post Myocardial Infarction Heart Failure2016
Author(s)
Hironori Ishiguchi, Shigeki Kobayashi, Michiaki Kohno, Takuma Nanno, Gou Fukui, Yoko Sufu-Shimizu, Yoriomi Hamada, Takako Maeda, Shigehiko Nishimura, Tetsuro Oda, Shinnichi Okuda, Takeshi Ueyama, Takeshi Yamamoto and Masafumi Yano
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2016
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Correction of Impaired Calmodulin Binding to Ryr2 as a Novel Therapy of Lethal Arrhythmia in the Pressure-Overloaded Heart Failure2016
Author(s)
Yoshihide Nakamura, Takeshi Yamamoto, Takayoshi Kato, Yoriomi Hamada, Go Fukui, Yoko Sufu, Takuma Nanno, Shigehiko Nishimura, Hironori Ishiguchi, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi and Masafumi Yano
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2016
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2016-11-12 – 2016-11-16
Int'l Joint Research
