2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26293202
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
柳田 素子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70378769)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河本 宏 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 線維化 / 急性腎障害 / 慢性腎臓病 / 腎性貧血 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
数時間から1週間程度の経過で腎臓の機能が低下する病態をAcute Kidney Injury（AKI）という。AKIは従来「治る病気」と考えられてきたが、近年、AKIは末期腎不全や慢性腎臓病(CKD)に至る予後の悪い病態であることが明らかとなり、世界的に注目を集めている。透析導入の原因としても、CKDにAKIが合併することで透析導入に至る症例がCKD単独の症例よりも多いことが報告された。
AKIでは腎臓の機能単位であるネフロンの近位尿細管という部位が障害されるが、CKDでは広範なネフロン障害と線維化、腎性貧血が特徴である。AKIの主因である近位尿細管障害が広範なネフロン障害と線維化、腎性貧血を特徴とするCKDを惹起するメカニズムは明らかではなかった。
申請者は、独自の遺伝子改変動物を作成し、近位尿細管単独の障害がAKIを惹起するとともに、周囲の線維芽細胞の形質転換を惹起し、それに伴う腎性貧血や線維化を引き起こすこと、さらには、糸球体硬化や遠位尿細管障害など、広範なネフロン障害を惹起することを証明した(J Am Soc Nephrol 2015)。さらに本解析において、近位尿細管障害の程度と頻度がCKDへの移行を決定することを見いだしたが、これは疫学的な現象にも裏付けられるものである。
これ以外のテーマも順次推進できている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
共同研究や良い助言を得られたことで、研究が大きく進捗した。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は線維芽細胞の機能解析および予定されている課題について、取り組みたい。
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| Causes of Carryover |
マウスの表現型が非常に再現性よく早期に観察できたことと、本研究に別の研究で用いている解析系が流用できることが明らかとなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
線維芽細胞の機能解析に必要な試薬、マウス飼育経費などに使用し、研究を推進する。
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| Remarks |
京都大学大学院医学研究科腎臓内科学
http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp/
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[Journal Article] Severity and frequency of proximal tubule injury determines renal prognosis2016
Author(s)
Koji Takaori, Jin Nakamura, Shinya Yamamoto, Hirosuke Nakata, Yuki Sato, Masayuki Takase, Masaaki Nameta, Tadashi Yamamoto, Aris N. Economides, Kenji Kohno, Hironori Haga, Kumar Sharma, Motoko Yanagita
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 27(8)
Pages: 2393-406
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Time-dependent dysregulation of autophagy in the kidney: implications in aging and mitochondrial homeostasis2016
Author(s)
Takeshi Yamamoto, Yoshitsugu Takabatake, Tomonori Kimura, Atsushi Takahashi, Tomoko Namba, Jun Matsuda, Jun-ya Kaimori, Isao Matsui, Harumi Kitamura, Taiji Matsusaka, Fumio Niimura, Motoko Yanagita, Yoshitaka Isaka, Hiromi Rakugi
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Journal Title
Autophagy
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-26a inhibits TGF-β-induced extracellular matrix protein expression in podocytes by targetingCTGF and is downregulated in diabetic nephropathy2015
Author(s)
Kenichi Koga, Hideki Yokoi, Kiyoshi Mori, Masato Kasahara, Takashige Kuwabara, Hirotaka Imamaki, Akira Ishii, Keita P. Mori, Yukiko Kato, Shoko Ohno, Naohiro Toda, Moin A. Saleem, Akira Sugawara, Kazuwa Nakao, Motoko Yanagita, Masashi Mukoyama
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 58
Pages: 2169-2180
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exploring the origin and limitations of kidney regeneration2015
Author(s)
Tomomi Endo, Jin Nakamura, Yuki Sato, Misako Asada, Ryo Yamada, Masayuki Takase, Koji Takaori, Akiko Oguchi, Taku Iguchi, Atsuko Y. Higashi, Tetsuya Ohbayashi, Tomoyuki Nakamura, Eri Muso, Takeshi Kimura, and Motoko Yanagita
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Journal Title
Journal of Pathology
Volume: 236
Pages: 251-263
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 肥満と腎障害2015
Author(s)
柳田素子
Organizer
第36回日本肥満学会
Place of Presentation
名古屋国際会議場
Year and Date
2015-10-02 – 2015-10-03
Invited
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