• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidating the mechanisms of kidney fibrosis and regeneration

Research Project

Project/Area Number 26293202
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

柳田 素子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70378769)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河本 宏  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (00343228)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords線維化
Outline of Annual Research Achievements

線維化は進行した慢性腎臓病に共通する所見ですが、その病態やヒト腎臓病における回復の可能性は謎に包まれています。申請者は系譜追跡実験を用いて、エリスロポエチン産生細胞を含む線維芽細胞が腎臓病の過程でmyofibroblastに形質転換することが線維化と腎性貧血の原因であることを見出しました。
本申請課題では、こういった線維芽細胞の多彩な機能に注目し、その形質転換の制御機構や、線維化がネフロン修復や炎症に与える影響を検証することをめざしました。
本申請課題では、まず、線維芽細胞の形質転換が近位尿細管障害によって誘導されることを見出しました。尿細管障害の強さと頻度によって線維化の程度が左右されること、尿細管障害が軽微な場合には、線維化は可逆的であることも明らかになりました。近位尿細管障害が急性腎障害(AKI)の主座であること、線維化が慢性腎臓病(CKD)に共通する所見であることから、この発見は近年注目される病態であるAKI to CKD transitionを説明するメカニズムとして注目されました。
次に申請者らは、高齢腎臓は若齢腎臓と比較して障害が遷延することに注目し、そのメカニズムの一端を明らかにしました。高齢腎臓の障害後には線維芽細胞がhomeostatic chemokineを産生する能力を獲得し、リンパ球を腎臓に呼び寄せることによって「三次リンパ組織」を形成し、炎症が遷延することで修復が遅延することを見出しました。さらに三次リンパ組織は、高齢ヒト腎臓でも高頻度に認められること、三次リンパ組織を標的とした治療法は高齢個体AKI後の炎症の遷延と修復の遅延を解除することを見出しました。
以上のように、申請者は線維芽細胞の多彩な機能が腎臓病の遷延、修復と密接に関わっていることを見出しました。今後、本申請課題の成果をもとに、さらに研究を発展させたいと考えています。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (10 results)

All 2016 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] University of San Diego/Regeneron Pharmaceuticals, Inc.(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      University of San Diego/Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
  • [Journal Article] Heterogeneous fibroblasts underlie age-dependent tertiary lymphoid tissues in the kidney2016

    • Author(s)
      Yuki Sato, Akiko Mii, Yoko Hamazaki, Harumi Fujita, Hirosuke Nakata, Kyoko Masuda, Shingo Nishiyama, Shinsuke Shibuya, Hironori Haga, Osamu Ogawa, Akira Shimizu, Shuh Narumiya, Tsuneyasu Kaisho, Makoto Arita, Masashi Yanagisawa, Masayuki Miyasaka, Kumar Sharma, Nagahiro Minato, Hiroshi Kawamoto, Motoko Yanagita
    • Journal Title

      JCI Insight

      Volume: 1(11) Pages: e87680

    • DOI

      PMID: 27699223

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Insights into the Mechanisms of the Acute Kidney Injury-to-Chronic Kidney Disease Continuum2016

    • Author(s)
      Koji Takaori, Motoko Yanagita
    • Journal Title

      Nephron

      Volume: 134(3) Pages: 172-176

    • DOI

      PMID: 27398799

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Severity and frequency of proximal tubule injury determines renal prognosis2016

    • Author(s)
      Koji Takaori, Jin Nakamura, Shinya Yamamoto, Hirosuke Nakata, Yuki Sato, Masayuki Takase, Masaaki Nameta, Tadashi Yamamoto, Aris N. Economides, Kenji Kohno, Hironori Haga, Kumar Sharma, Motoko Yanagita
    • Journal Title

      J Am Soc Nephrol

      Volume: 27(8) Pages: 2393-406

    • DOI

      PMID: 26701981

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] "Lessons from Animal Models of AKI to CKD Transition"2016

    • Author(s)
      Motoko Yanagita
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Chicago, U.S.A.
    • Year and Date
      2016-11-15 – 2016-11-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] "Age-Dependent Tertiary Lymphoid Tissue Formation In The Kidney As A Novel Therapeutic Target"2016

    • Author(s)
      Yuki Sato, Akiko Mii, Hirosuke Nakata, Shingo Nishiyama, Motoko Yanagita
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Chicago, U.S.A.
    • Year and Date
      2016-11-15 – 2016-11-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] "Lineage Tracing Analysis Elucidating the Behaviors of Erythropoietin Producing Cells"2016

    • Author(s)
      Keiichi Kaneko, Misako Asada, Motoko Yanagita
    • Organizer
      American Society of Nephrology
    • Place of Presentation
      Chicago, U.S.A.
    • Year and Date
      2016-11-15 – 2016-11-20
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 「老化と炎症」2016

    • Author(s)
      柳田 素子
    • Organizer
      第59回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜、日本
    • Year and Date
      2016-06-18
  • [Presentation] 「ESRD治療の今後」2016

    • Author(s)
      柳田 素子
    • Organizer
      第61回日本透析医学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      大阪、日本
    • Year and Date
      2016-06-09 – 2016-06-12
    • Invited
  • [Remarks] 京都大学医学研究科 腎臓内科学

    • URL

      http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp

URL: 

Published: 2021-01-27   Modified: 2022-06-09  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi