Development of molecular therapy for Alport syndrome

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293203
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 飯島 一誠 神戸大学, 医学研究科, 教授 (00240854)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 野津 寛大 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (70362796)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: アルポート症候群 / 分子治療 / アンチセンスオリゴヌクレオチド / エクソンスキッピング

Outline of Annual Research Achievements

平成29年度は、X染色体連鎖性アルポート症候群（XLAS）患者と同じ変異を持つアルポート症候群モデルマウスを作成し、その表現型を確認した。ナンセンス変異を有するマウスでは10週齢ごろから蛋白尿が出現し、その後、蛋白尿は増加し続け、22週齢前後でプラトーとなった。また、糸球体硬化、腎間質の線維化も徐々に進行し、30週齢では腎機能障害のため大半のマウスが死亡した。この変異マウスでは、糸球体基底膜にIV型コラーゲンα５鎖は発現しないが、ENA-ASOによる治療実験を行ったところ、当該エクソンのスキッピングが認められ、糸球体基底膜の一部にIV型コラーゲンα５鎖の発現が認められた。現在、ENA-ASO治療が蛋白尿や腎機能障害の進行を抑制できるか否かを検証中である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Detection of copy number variations by pair analysis using next-generation sequencing data in inherited kidney diseases (2018)
  • Author(s): Nagano C, Nozu K, Morisada N, Yazawa M, Ichikawa D, Numasawa K, Kourakata H, Matsumura C, Tazoe S, Tanaka R, Yamamura T, Minamikawa S, Horinouchi T, Nakanishi K, Fujimura J, Sakakibara N, Nozu Y, Ye MJ, Kaito H, Iijima K
  • Journal Title: Clinical and Experimental Nephrology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s10157-018-1534-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Natural History and Genotype?Phenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome (2017)
  • Author(s): Yamamura Tomohiko、Nozu Kandai、Fu Xue Jun、Nozu Yoshimi、Ye Ming Juan、Shono Akemi、Yamanouchi Satoko、Minamikawa Shogo、Morisada Naoya、Nakanishi Koichi、Shima Yuko、Yoshikawa Norishige、Ninchoji Takeshi、Morioka Ichiro、Kaito Hiroshi、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Kidney International Reports Volume: 2 Pages: 850～855
  • DOI: 10.1016/j.ekir.2017.04.011
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of mild phenotype Alport syndrome caused by COL4A3 mutations (2017)
  • Author(s): Kamijo Masafumi、Kitamura Mineaki、Muta Kumiko、Uramatsu Tadashi、Obata Yoko、Nozu Kandai、Kaito Hiroshi、Iijima Kazumoto、Mukae Hiroshi、Nishino Tomoya
  • Journal Title: CEN Case Reports Volume: 6 Pages: 189～193
  • DOI: 10.1007/s13730-017-0273-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autosomal dominant form of type IV collagen nephropathy exists among patients with hereditary nephritis difficult to diagnose clinicopathologically (2017)
  • Author(s): Imafuku Aya、Nozu Kandai、Sawa Naoki、Hasegawa Eiko、Hiramatsu Rikako、Kawada Masahiro、Hoshino Junichi、Tanaka Kiho、Ishii Yasuo、Takaichi Kenmei、Fujii Takeshi、Ohashi Kenichi、Iijima Kazumoto、Ubara Yoshifumi
  • Journal Title: Nephrology Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/nep.13115
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characterization of contiguous gene deletions in COL4A6 and COL4A5 in Alport syndrome-diffuse leiomyomatosis (2017)
  • Author(s): Nozu Kandai、Minamikawa Shogo、Yamada Shiro、Oka Masafumi、Yanagita Motoko、Morisada Naoya、Fujinaga Shuichiro、Nagano China、Gotoh Yoshimitsu、Takahashi Eihiko、Morishita Takahiro、Yamamura Tomohiko、Ninchoji Takeshi、Kaito Hiroshi、Morioka Ichiro、Nakanishi Koichi、Vorechovsky Igor、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Journal of Human Genetics Volume: 62 Pages: 733～735
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.28
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Female X-linked Alport syndrome with somatic mosaicism (2017)
  • Author(s): Yokota Kana、Nozu Kandai、Minamikawa Shogo、Yamamura Tomohiko、Nakanishi Keita、Kaneda Hisashi、Hamada Riku、Nozu Yoshimi、Shono Akemi、Ninchoji Takeshi、Morisada Naoya、Ishimori Shingo、Fujimura Junya、Horinouchi Tomoko、Kaito Hiroshi、Nakanishi Koichi、Morioka Ichiro、Taniguchi-Ikeda Mariko、Iijima Kazumoto
  • Journal Title: Clinical and Experimental Nephrology Volume: 21 Pages: 877～883
  • DOI: 10.1007/s10157-016-1352-y
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A comprehensive diagnosis by targeted sequencing for clinically suspectsd alport syndrome patients in Japan (2017)
  • Author(s): Yamamura T, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Nakanishi K, Minamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Kaito H, Shima Y, Nakanishi K, Iijima K.
  • Organizer: Asian Congress of Pediatric Nephrology 2017 & 39th Malaysian Pediatric Association Annual Congress, Kuala Lumpur, Malaysia
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 次世代シークエンサーを用いたAlport症候群の網羅的診断法の確立 (2017)
  • Author(s): 山村智彦、野津寛大、藤村順也、堀之内智子、中西啓太、南川将吾、庄野朱美、忍頂寺毅史、貝藤裕史、中西浩一、飯島一誠
  • Organizer: 第60回日本腎臓学会 仙台
• [Presentation] エクソンスキッピング療法によるアルポート症候群特異的療法治療法の開発 (2017)
  • Author(s): 庄野朱美、野津寛大、小泉 誠、大西朗之、高石巨澄、山村智彦、南川将吾、飯島一誠
  • Organizer: 第52回日本小児腎臓病学会 東京
• [Presentation] Establishment of a comprehensive diagnostic method using next generation sequencer for the Alport syndrome (2017)
  • Author(s): Yamamura T, Nozu K, Fujimura J, Horinouchi T, Nakanishi K, Manamikawa S, Shono A, Ninchoji T, Kaito H, Nakanishi K, Iijima K
  • Organizer: 第52回日本小児腎臓病学会 東京