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2014 Fiscal Year Annual Research Report

非典型的多発性硬化症の臨床・病態解析

Research Project

Project/Area Number 26293205
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

藤原 一男  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70280873)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords多発性硬化症 / 非典型例 / 抗MOG抗体 / 視神経脊髄炎 / 脱髄疾患 / アストロサイトパチー
Outline of Annual Research Achievements

多発性硬化症(MS)の非典型例が典型例とどのように異なるかについて種々の検討を行った。
1.抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖たんぱく(MOG)抗体陽性症例は、我々が用いた特異度の高いcell-based assayでは典型的なMS症例では陽性例はみられなかた。抗MOG抗体陽性例は、女性優位性はなく、視神経炎は両側の視神経に同時発症が、また脊髄炎は腰仙髄領域に比較的多くみられた。また概して再発が少なく、予後は良好な症例が多かったが、例外的な症例も一部みられた。抗体値は寛解期に低下する症例が多かった。視神経炎におけるOCTによる解析でも抗アクアポリン(AQP)4抗体陽性例に比べて網膜神経線維層の厚さの減少が軽度で神経軸索障害がより軽症だった。抗MOG抗体陽性例の髄液では、脱髄が主体でアストロサイトパチーは起こっておらず、またサイトカインの解析ではIL6濃度の顕著な上昇がみられた。
2.フィンゴリモド投与したMS例でリンパ球サブセットを解析したところ、投与後半年の時点でもTh17細胞の減少しない例があり、疾患活動性を要請しきれていない可能性が考えられた。
3.脳生検で視神経脊髄炎(NMO)と異なるアストロサイトパチーの見られる症例では、NMO症例と異なり抗AQP4抗体陽性例抗体や補体の沈着が顕著でない例があった。
4.MS及びNMO症例で高次脳機能検査を実施し解析を行った。東日本大震災前後におけるMS, NMO症例の被災状況やニーズ、再発など病状への影響を調査し解析を行った。
5.治療反応性に関する検討として、抗MOG抗体陽性お再発例では、典型的MS例と異なりインターフェロンベーター(IFNb)への反応性が不良な例があった。またIFNb中和抗体検査をさらに症例を増やして合計520例で実施し、IFNb-1aでは10.6%(26例)、IFNb-1bでは26.6%(93例)が陽性だった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床・画像解析、細胞性、液性免疫病態の解析、抗MOG抗体アッセイ、病理学的検討(アストロサイトパチーの解析を中心に)、QOL、高次脳機能検査、東日本大震災の影響調査、治療反応性の解析のいずれも、一部の実験的解析を除いてほぼ予定した内容について実施できた。

Strategy for Future Research Activity

臨床、免疫学及び病理学的解析、QOL、高次脳機能、東日本大震災の影響、治療反応性いずれも計画調書に記載した内容と方針で今後も進めていきたい。

Causes of Carryover

免疫学及び病理学的解析において、一部の抗体やサイトカインなどの試薬に余裕があったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

平成27年度には、上記の試薬を購入しさらに研究の実施を加速して行く予定である。

Remarks

上記のホームページにおいて、業績一覧を示しまたフェイスブックで新たな研究成果や発表について患者や家族等にも理解できるようにわかりやすく解説している。

  • Research Products

    (23 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 14 results,  Acknowledgement Compliant: 14 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Severe demyelination but no astrocytopathy in clinically definite neuromyelitis optica with anti-myelin-oligodendrocyte glycoprotein antibody.2015

    • Author(s)
      Ikeda K, Kiyota N, Kuroda H, Sato DK, Nishiyama S, Takahashi T, Misu T, Nakashima I, Fujihara K, Aoki M.
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: 21 Pages: 656-659

    • DOI

      10.1177/1352458514551455.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Acute callosal disconnection syndrome as an initial manifestation of neuromyelitis optica spectrum disorders.2015

    • Author(s)
      Kobayashi J, Kuroda H, Ezura M, Sugeno N, Shibui A, Takahashi T, Misu T, Fujihara K, Mori E, Aoki M.
    • Journal Title

      Neurol Clin Neurosci

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/ncn3.164

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Multiple Sclerosis in Japan appears to be a milder disease compared to the UK.2015

    • Author(s)
      Piccolo L, Kumar G, Nakashima I, Misu T, Kong Y, Wakerley B, Ryan S, Cavey A, Fujihara K, Palace J.
    • Journal Title

      J Neurol

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] MOG-IgG serological status matters in paediatric ADEM.2015

    • Author(s)
      Misu T, Sato D, Nakashima I, Fujihara K.
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry,

      Volume: 86 Pages: 242-242

    • DOI

      10.1136/jnnp-2014-308723

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] AQP4 in biopsied demyelinating lesions as a diagnostic clue to NMOSD and MS: Final answer ?2015

    • Author(s)
      Fujihara K, Misu T.
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 84 Pages: 110-111

    • DOI

      10.1212/WNL.0000000000001135

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pain- prevalence, pathogenesis and therapy in neuromyelitis optica.2014

    • Author(s)
      Bradl M, Kanamori Y, Nakashima I, Misu T, Fujihara K, Lassmann H, Sandkuhler J.
    • Journal Title

      Nat Rev Neurol

      Volume: 10 Pages: 529-536

    • DOI

      10.1038/nrneurol.2014.129.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The investigation of optic neuritis: a review and proposed protocol.2014

    • Author(s)
      Petzold A, Wattjes M, Costello F, Rivera JF, Fraser C, Fujihara K, Leavitt J, Marignier R, Paul F, Schippling S, Sindic C, Villoslada P, Weinshenker B, Plant G.
    • Journal Title

      Nat Rev Neurol

      Volume: 10 Pages: 447-458

    • DOI

      10.1038/nrneurol.2014.108

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Changes in Th17 and regulatory T cells after fingolimod initiation to treat multiple sclerosis.2014

    • Author(s)
      Sato DK, Nakashima I, Bar-Or A, Misu T, Suzuki C, Nishiyama S, Kuroda H, Fujihara K, Aoki M.
    • Journal Title

      J Neuroimmunol

      Volume: 268 Pages: 95-98

    • DOI

      10.1016/j.jneuroim.2014.01.008.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Anti-N-methyl-aspartate receptor encephalitis with multiphasic demyelination.2014

    • Author(s)
      Kaneko K, Sato, DK, Misu T Kurosawa K, Nakashima I, Fujihara K, Aoki M.
    • Journal Title

      Ann Neurol

      Volume: 76 Pages: 462-464

    • DOI

      10.1002/ana.24224.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Idiopathic aquaporin-4 antibody negative longitudinally extensive transverse myelitis.2014

    • Author(s)
      Hyun JW, Kim SH, Huh SY, Kim W, Yun J, Joung A, Sato DK, Fujihara K, Kim HJ.
    • Journal Title

      Mult Scler

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      1352458514551454

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Japanese cases of neuromyelitis optica spectrum disorders associated with myasthenia gravis and a review of the literature.2014

    • Author(s)
      Ikeguchi R, Shimizu Y, Suzuki S, Shimizu S, Kabasawa C, Hashimoto S, Masuda M, Nagene Y, Utsugisawa K, Suzuki, Y, Takahashi T, Utsumi H, Fujihara K, Suzuki N, Uchiyama S.
    • Journal Title

      Clin Neurol Neurosurg

      Volume: 125 Pages: 217-221

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2014.07.036

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] BENEFIT 8-year results provide further support for the long-term value of early treatment of multiple sclerosis.2014

    • Author(s)
      Fujihara K.
    • Journal Title

      J Neurol Neurosurg Psychiatry,

      Volume: 85 Pages: 1179-1179

    • DOI

      10.1136/jnnp-2013-306720.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Secondary progression and innate immunity in NMO: a possible link to alemtuzumab ?2014

    • Author(s)
      Fujihara K, Nakashima I.
    • Journal Title

      Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation.

      Volume: 1 Pages: e38

    • DOI

      10.1212/NXI.0000000000000038

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Toward more-accurate diagnosis in neuromyelitis optica.2014

    • Author(s)
      Fujihara K, Palace J.
    • Journal Title

      Nat Rev Neurol

      Volume: 10 Pages: 679-681

    • DOI

      10.1038/nrneurol.2014.216

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Symposium 11: グリアの最前線「視神経脊髄炎(NMO)におけるアストロサイト障害と新たな展開」2014

    • Author(s)
      藤原一男
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会、第57回日本神経化学会合同年会
    • Place of Presentation
      奈良市(奈良県(新公会堂)
    • Year and Date
      2014-09-28 – 2014-09-30
    • Invited
  • [Presentation] Workshop 10: Updates on Demyelinating Diseases, Demyelination after discovery of aquaporin 4 (multiple sclerosis, neuromyelitis optica)2014

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      The 18th International Congress of Neuropathology (ICN2014)
    • Place of Presentation
      Rio de Janeiro (Brazil)
    • Year and Date
      2014-09-16 – 2014-09-18
    • Invited
  • [Presentation] Teaching Course 6: Neuromyelitis Optica (NMO), AQP4-Antibody-Seronegative NMOSD2014

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      Joint 2014 ACTRIMS-ECTRIMS Meeting (MSBoston2014)
    • Place of Presentation
      Boston (USA)
    • Year and Date
      2014-09-08 – 2014-09-12
    • Invited
  • [Presentation] Parallel Session 2: MS subpopulations and disease variants, (PS2.2) Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders: Evolution and Current Concept2014

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      Joint 2014 ACTRIMS-ECTRIMS Meeting (MSBoston2014)
    • Place of Presentation
      Boston (USA)
    • Year and Date
      2014-09-08 – 2014-09-12
    • Invited
  • [Presentation] Syndrome that mimic NMO: OSMS2014

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      European NMO Meeting 2014
    • Place of Presentation
      London (Crawley) (United Kingdom)
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-20
    • Invited
  • [Presentation] Pathology and phathophysiology: Astrocytopathy2014

    • Author(s)
      Fujihara K
    • Organizer
      European NMO Meeting 2014
    • Place of Presentation
      London (Crawley) (United Kingdom)
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-20
    • Invited
  • [Book] Pocket Drugs 20152015

    • Author(s)
      藤原一男
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] Annual Review神経20142014

    • Author(s)
      中村正史、中島一郎、藤原一男
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      中外医学社
  • [Remarks] 東北大学大学院医学系研究科多発性硬化症治療学寄附講座ホームページ

    • URL

      http://www.ms.med.tohoku.ac.jp/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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