2015 Fiscal Year Annual Research Report
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26293205
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
藤原 一男 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70280873)
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Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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Keywords | 多発性硬化症 / 非典型例 / 抗MOG抗体 / 視神経脊髄炎 / 脱髄疾患 / アストロサイトパチー |
Outline of Annual Research Achievements |
多発性硬化症(MS)の非典型例が典型例といかに異なるかについて種々の検討を行った、 1.非典型例の一型であるミエリンオリゴデンドロサイト糖たんぱく(MOG)抗体陽性症例の視神経炎は、アクアポリン4(AQP4)抗体陽性例に比べて、視交叉病変はまれであるが急性期の視神経の腫脹が顕著な症例が多かった。しかし慢性期のOCTで神経層厚を測定すると、MOG抗体陽性例の神経傷害の程度はAQP4抗体陽性例より有意に軽度であった。MOG抗体陽性例の髄液の解析から、脱髄が主体の病態でありアストロサイト障害はほとんどないことを論文にまとめた。また本邦のMOG陽性小児例の臨床、画像及び検査所見をまとめ論文として発表した。MOG抗体の測定法として、全長のMOGを細胞にトランスフェクトし二次抗体としては抗IgG1抗体を用いると、陽性例としてAQP4抗体陰性NMOSDや、小児のADEM、視神経炎や非典型的MSと診断される症例の検出することができた。今後はこの方法がMOG抗体検出の一つの標準的な方法になると期待され、これによる全国の医療施設から送付される検体に対して検査サービスを開始した。 2.NMOO Spectrum Disordersの新たな診断基準を国際委員会のメンバーとして発表した。またAQP4抗体陽性例における、流産の有意な増加、MRI(通常及び高度な撮像法による), OCT所見を広範な文献検索を行い論文にまとめた。これらは今後の非典型例との比較に有用なデータになると期待される。 3.東日本大震災により仙台地区のMS,NMO症例では、震災時に有意はストレス下にあったがほとんどの症例で治療は中断することなく、自宅や避難所等で衣食住が継続して提供された。このためか、震災後1年間では震災前に比べて年間再発率には差がなかった。これらの結果を現在投稿準備中である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
非典型的MSの一型である、MOG抗体陽性例の臨床、MRI,OCT検査所見、本邦の小児例の特徴などを明らかにすることができた。またMOG抗体検出はこれまで確率していなかったが、全長のMOGを細胞にトランスフェクトし二次抗体としては抗IgG1抗体を用いることにより、特異な一群を検出できた。今後この方法はMOG抗体の標準的な検査法になると期待される。
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Strategy for Future Research Activity |
MOG抗体陽性例は非典型的MSとして重要な解析対象疾患である。今後MOG抗体陽性例を多数集積し、この型における臨床、画像、検査所見、治療反応性などの特徴をさらに解析していきたい。またMOG抗体陽性例における新たな特異な大脳病変を現在解析中でありこれをまとめていきたい。MOG抗体陽性例のさらなる病理病態解析として、血液、髄液や脳生検検体を用いて、その免疫及び病理学的な特徴を細胞及び分子レベルで明らかにしていく。 その他の非典型的MS症例における、画像の特徴や従来のMS治療薬が無効な症例などのサブグループを見出していき、その病態解析と適切な治療法の確率を行って行く。
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Causes of Carryover |
ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク(MOG)抗体の検査に用いた血液や髄液、脳生検の検体数が予想よりやや少なく、免疫病態解析の一部について症例数をもう少し増やして行う必要があると判断した。またこれに伴いMOG抗体陽性及び陰性の非典型的多発性硬化症(MS)症例における臨床、治療反応性などの検討を次年度に継続して行う必要がある。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
MOG抗体検査、リンパ球サブセットの解析及び急性増悪期の髄液サイトカイン・ケモカイン濃度の解析、脳生検症例の病理学的検討に必要な物品の購入とそれに伴う学会発表などに次年度使用額を使用する予定である。
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Research Products
(50 results)
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[Journal Article] Placebo-controlled study in neuromyelitis optica-Ethical and design considerations.2016
Author(s)
Cree BA, Bennett JL, Sheehan M, Cohen J, Hartung HP, Aktas O, Kim HJ, Paul F, Pittock S, Weinshenker B, Wingerchuk D, Fujihara K, Cutter G, Patra K, Flor A, Barron G, Madani S, Ratchford JN, Katz E.
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Journal Title
Mult Scler
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MRI and retinal abnormalities in isolated optic neuritis with myelin-oligodendrocyte glycoprotein and aquaporin-4 antibodies: a comparative study.2016
Author(s)
Akaishi T, Sato DK, Nakashima I, Takeshita T, Takahashi T, Doi H, Kurosawa K, Kaneko K, Kuroda H, Nishiyama S, Misu T, Nakazawa T, Fujihara K, Aoki M.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 87
Pages: 446-448
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pregnancy-related relapse risk factors in women with anti-AQP4 antibody positivity and neuromyelitis optica spectrum disorder.2016
Author(s)
Shimizu Y, Fujihara K, Ohashi T, Nakashima I, Yokoyama K, Ikeguch R, Takahashi T, Misu T, Shimizu S, Aoki M, Kitagawa K.
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Journal Title
Mult Scler
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] High avidity chimeric monoclonal antibodies against the extracellular domains of human aquaporin-4 competing with the neuromyelitis optica autoantibody, NMO-IgG.2016
Author(s)
Miyazaki-Komine K, Takai Y, Huang P, Kusano-Arai O, Iwanari H, Misu T, Koda K, Mitomo K, Sakihama T, Toyama Y, Fujihara K, Hamakubo T, Yasui M, Abe Y.
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Journal Title
Br J Pharmacol
Volume: 173
Pages: 103-114
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Highly encephalitogenic aquaporin 4-specific T cells and NMO-IgG jointly orchestrate lesion location and tissue damage in the CNS2016
Author(s)
Zeka B, Hastermann M, Hochmeister S, Kögl N, Kaufmann N, Schanda K, Mader S, Misu T, Rommer P, Fujihara K, Illes Z, Leutmezer F, Sato DK, Nakashima I, Reindl M, Lassmann H, Bradl M.
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Journal Title
Acta Neuropathol
Volume: 130
Pages: 783-798
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Efficacy of intravenous methylprednisolone pulse therapy in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica2016
Author(s)
Yamasaki R, Matsushita T, Fukazawa T, Yokoyama K, Fujihara K, Ogino M, Yokota T, Miyamoto K, Niino M, Nomura K, Tomioka R, Tanaka M, Kawachi I, Ohashi T, Kaida KI, Matsui M, Nakatsuji Y, Ochi H, Fukaura H, Kanda T, Nagaishi A, Togo K, Mizusawa H, Murai H, Kira JI
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Journal Title
Mult Scler
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pregnancy outcomes in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder.2016
Author(s)
Nour MM, Nakashima I, Coutinho E, Woodhall M, Sousa F, Revis J, Takai Y, George J, Kitley J, Santos ME, Nour JM, Cheng F, Kuroda H, Misu T, Martins-da-Silva A, DeLuca GC, Vincent A, Palace J, Waters P, Fujihara K, Leite MI
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Journal Title
Neurology
Volume: 86
Pages: :79-87
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Myelin injury without astrocytopathy in neuroinflammatory disorders with MOG antibodies2016
Author(s)
Kaneko K, Sato DK, Nakashima I, Nishiyama S, Tanaka S, Marignier R, Hyun JW, Oliveira LM, Reindl M, Seifert-Held T, Sepulveda M, Siritho S, Waters PJ, Kurosawa K, Akaishi T, Kuroda H, Misu T, Prayoonwiwat N, Berger T, Saiz A, Kim HJ, Nomura K, Callegaro D, Fujihara K, Aoki M
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Lesion length of optic neuritis impacts visual prognosi in neuromyelitis optica2016
Author(s)
Akaishi T, Ichiro Nakashima, Takeshita T, Mugikura S, Sato DK, Takahashi T, Nishiyama S, Kurosawa K, Misu T, Nakazawa T, Aoki M, Fujihara K
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Journal Title
J Neuroimmunol
Volume: 293
Pages: 28-33
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MRI characteristics of neuromyelitis optica spectrum disorder: an international update.2015
Author(s)
Kim, HJ, Paul F, Lana-Peixoto MA, Tenembaum S, Asgari N, Palace J, Klawiter EC, Sato DK, de Seze J, Jens Wuerfel J, Banwell BL, Villoslada P, Saiz A, Fujihara K, Kim SH.
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Journal Title
Neurology
Volume: 84
Pages: 1165-1173
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Neuromyelitis optica and multiple sclerosis: Seeing differences through Optical Coherence Tomography.2015
Author(s)
Bennett JL, de Seze J, Lana-Peixoto M, Palace J, Waldman A, Schippling S, Tenembaum S, Banwell B, Greenberg B, Levy M, Fujihara K, Chan KH, Kim HJ, Asgari N, Sato DK, Klawiter EC, Saiz A, Wuerfel J, Zimmermann H, Green A, Villoslada P, Paul1 F
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Journal Title
Mult Scler
Volume: 21
Pages: 678-688
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Challenges and opportunities in designing clinical trials for neuromyelitis optica.2015
Author(s)
3.Weinshenker BG, Barron G, Behne JM, Bennett JL, Chin PS, Cree B, de Seze J, Armando Flor, Fujihara K, Greenberg BM, Higashi S, Holt W, Khan OA, Knappertz V, Levy M, Melia AT, Palace J, Smith TJ, Sormani MP, Van Herle K, VanMeter SA, Villoslada P, Walton MK, Wasiewski W, Wingerchuk D, Yeaman M.
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Journal Title
Neurology
Volume: 84
Pages: 1805-1815
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Use of Advanced Magnetic Resonance Imaging Techniques in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder.2015
Author(s)
Kremer S, Renard F, Achard S, Lana-Peixoto MA, Palace J, Asgari N, Klawiter EC, Tenembaum SN, Banwell B, Greenberg BM, Bennett JL, Levy M, Villoslada P, Saiz A, Fujihara K, Chan KH, Schippling S, Paul F, Kim HJ, de Seze J, Wuerfel JT
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Journal Title
JAMA Neurol
Volume: 72
Pages: 815-822
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders.2015
Author(s)
Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, Cabre P, Carroll W, Chitnis T, de Seze J, Fujihara K, Greenberg B, Jacob A, Jarius S, Lana-Peixoto M, Levy M, Simon JH, Tenembaum S, Traboulsee AL, Waters P, Wellik KE, Weinshenker BG.
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Journal Title
Neurology
Volume: 85
Pages: 177-189
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MOG cell-based assay detects non-MS patients with inflammatory neurologic disease.2015
Author(s)
Waters P, Woodhall M, O'Connor KC, Reindl M, Lang B, Sato DK, Juryńczyk M, Tackley G, Rocha J, Takahashi T, Misu T, Nakashima I, Palace J, Fujihara K, Leite MI, Vincent A.
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Journal Title
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.
Volume: 2
Pages: e89
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Fulminant demyelinating encephalomyelitis: Insights from antibody studies and neuropathology2015
Author(s)
Di Pauli F, Höftberger R, Reindl M, Beer R, Rhomberg P, Schanda K, Sato D, Fujihara K, Lassmann H, Schmutzhard E, Berger T
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Journal Title
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm.
Volume: 2
Pages: e175
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Severely exacerbated neuromyelitis optica rat model with extensive astrocytopathy by high affinity anti-aquaporin-4 monoclonal antibody2015
Author(s)
Kurosawa K, Misu T, Takai Y, Sato DK, Takahashi T, Abe Y, Iwanari H, Ogawa R, Nakashima I, Fujihara K, Hamakubo T, Yasui M, Aoki M
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun
Volume: 3
Pages: 82
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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