Elucidating pathomechanism of ALS through the abnormality in astrocytes

2017 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 26293208
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Partial Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: YAMANAKA Koji 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80446533)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小峯 起 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (00456211) ; 高橋 英機 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 支援ユニットリーダー (40446521) ; 三澤 日出巳 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (80219617) ; 内匠 透 国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, チームリーダー (00222092)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): Suzumura Akio 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (50196896) ; Takeuchi Hideyuki 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (30362213) ; Takahashi Ryosuke 京都大学, 医学研究科, 教授 (90216771) ; Yamashita Hirofumi 京都大学, 医学研究科, 講師 (60402913)
• Research Collaborator: Endo Fumito 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 ; Watanabe Seiji 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 神経変性疾患 / アストロサイト

Outline of Final Research Achievements

Using model mice for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), we identified cytokine TGF-β1 as a detrimental factor for ALS by interfering a neuroprotective environment mediated by glial cells. TGF-β1 was abnormally upregulated in astrocytes of human ALS and a mouse model for ALS. Administrating TGF-β1 inhibitor slowed disease progression in ALS mice, indicating TGF-β1 as a potential therapeutic target for ALS. In addition, we elucidated a novel role of innate immune adaptor TRIF in eliminating abnormally activated astrocytes through inducing apoptosis.

Free Research Field

神経内科学