2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of pathological mechanism and therapy for amyotrophic lateral sclerosis using optineurin mice
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26293211
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
丸山 博文 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授 (90304443)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 秀史 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70253060)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 筋萎縮性側索硬化症 / オプチニューリン / ノックアウトマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS)は予後不良の難病であるが、我々は新たな手法を用いることにより原因遺伝子としてOptineurin (OPTN)を同定した。OPTNタンパクは本来、Nuclear factor kappa B (NF-kB)の活性を抑制するが、ALS患者に見出された変異ではこの機能が喪失していた。また病理学的にはOPTN遺伝子変異を有さないALS患者においても細胞内凝集体にOPTNが共存していた。この新たに発見されたOPTNの解析を進めることにより、ALS一般の病態解明・治療法の開発へと繋がると考えられ、OPTNのモデルマウスの解析を行った。
OPTNノックアウトマウスについては、腰髄組織を用いたWestern blottingにより、N末側・中間部分・C末側の３種類の抗体において約70kDa付近のバンドの消失を確認した。また免疫組織学的にも腰髄の神経細胞内のOPTNの消失を確認した。この系統のマウスの飼育・繁殖を継続した。
このノックアウトマウスでは病理学的には腰髄前角での運動ニューロンの軽度の減少を認めた。また残存神経細胞内には封入体様構造物を認めた。ヒトALS患者の病理所見と同様に、ノックアウトマウスにおいても運動ニューロンにおけるゴルジ装置の断片化を認めた。坐骨神経では軸索変性様の所見を認めた。しかしながら24ヶ月齢の時点においても、生存曲線及び体重や運動能力について正常型と差を認めなかった。
変異型ヒトSOD1(G93A)トランスジェニックマウスとOPTNノックアウトマウスを掛け合わせた個体においてはSOD1のみの変異マウスと比較して、運動障害の進行が緩和され、寿命が延長した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Maximum tongue pressure is associated with swallowing dysfunction in ALS patients2017
Author(s)
Aya Hiraoka, Mineka Yoshikawa, Masahiro Nakamori, Naohisa Hosomi, Toshikazu Nagasaki, Takahiro Mori, Masaya Oda, Hirofumi Maruyama, Mitsuyoshi Yoshida, Yuishin Izumi, Masayasu Matsumoto, Kazuhiro Tsuga
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Journal Title
Dysphagia
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Translocated in liposarcoma regulates the distribution and function of mammalian enabled, a modulator of actin dynamics2016
Author(s)
Tomohito Sugiura, Shuji Matsuda, Satoshi Kurosaka, Nobuhiro Nakai, Keita Fukumoto, Tetsuya Takahashi, Hirofumi Maruyama, Kazunori Imaizumi, Masayasu Matsumoto, Toru Takumi
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Journal Title
FEBS Journal
Volume: 283
Pages: 1475-1487
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The multidisciplinary swallowing team approach decreases pneumonia onset in acute stroke patients.2016
Author(s)
Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Junko Hirayama, Masahiro Nakamori, Mineka Yoshikawa, Tomohisa Nezu, Satoshi Kubo, Yuka Nagano, Akiko Nagao, Naoya Yamane, Yuichi Nishikawa, Megumi Takamoto, Hiroki Ueno, Kazuhide Ochi, Hirofumi Maruyama, Hiromi Yamamoto, Masayasu Matsumoto
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0154608
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Deviation in the recovery of the lower limb and respiratory muscles of patients with polymyosistis: a preliminary clinical study.2016
Author(s)
Yuichi Nishikawa, Naohisa Hosomi, Hiroyuki Ueno, Takeshi Kurashige, Kazuhide Ochi, Tetsuya Takahashi, Naoya Orita, Kazuyuki Ueda, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto
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Journal Title
Journal of Physical Therapy Science
Volume: 28
Pages: 2652-2655
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of pneumonia in acute stroke patients using tongue pressure measurements2016
Author(s)
Masahiro Nakamori, Naohisa Hosomi, Kenichi Ishikawa, Eiji Imamura, Takeo Shishido, Tomohiko Ohshita, Mineka Yoshikawa, Kazuhiro Tsuga, Shinichi Wakabayashi, Hirofumi Maruyama, Masayasu Matsumoto
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 11
Pages: e0165837
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A multidisciplinary pain, agitation, and delirium management team can promote rehabilitation in the intensive care unit: A case report.2016
Author(s)
Yuichi Nishikawa, Shunsuke Taito, Kazuhiro Sarada, Kohei Ota, Yuko Tanabe, Naohisa Hosomi, Tetsuya Takahashi, Hirofumi Maruyama, Hiroaki Kimura, Masayasu Matsumoto
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Journal Title
Progress in Rehabilitation Medicin
Volume: 1
Pages: 20160010
DOI
Peer Reviewed
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