2014 Fiscal Year Annual Research Report
改変型AAVベクターによる神経変性疾患の遺伝子治療
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26293213
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
村松 慎一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 認知症 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血液脳関門、髄液脳関門を透過して中枢神経系の広範な領域の神経細胞に目的の遺伝子を送達可能な改良型アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用して、認知症および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態の解明と新規遺伝子治療法を開発することを目標に研究を行った。ヒトと同様の老人斑を生じる老齢カニクイサルを使用して、アミロイドβ蛋白質を分解する酵素Neprilysinの遺伝子を搭載した改変型AAVベクターを脊髄腔内に投与した。投与前後でAβの蓄積の程度を反映する[11C]Pittsburgh Compound B (PIB)、糖代謝とシナプス機能を反映する[18F]FDGをトレーサーとして使用したPET計測を行った。現在、組織解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Neprilysin遺伝子を搭載した高力価の改変型AAVベクターを作製し、老齢化カニクイサルの脊髄腔内に投与する実験を予定通り実施している。ベクター投与前後のPET計測も行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. 老齢サルを使用した認知症の病態解析と遺伝子治療開発：前年度に続き、AAV-Neprilysinを脊髄腔内に投与すしたカニクイサルの組織解析を実施する。
2. ALSの分子病態に基づいた遺伝子治療開発：ALSの運動ニューロンで発現が低下しているRNA編集酵素ADAR2の遺伝子を搭載した改良型AAVベクターを作製する。カニクイサルの脊髄腔にこのベクターを投与し、脊髄運動ニューロンにおけるRNA編集機能の回復効果を検証する。
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[Journal Article] In utero gene therapy rescues microcephaly caused by Pqbp1-hypofunction in neural stem progenitor cells.2015
Author(s)
Ito H, Shiwaku H, Yoshida C, Homma H, Luo H, Chen X, Fujita K, Musante L, Fischer U, Frints SGM, Romano C, Ikeuchi Y, Shimamura T, Imoto S, Miyano S, Muramatsu S, Kawauchi T, Hoshino M, Sudol M, Arumughan A, Wanker EE, Richi T, Schwartz C, Matsuzaki F, Bonni A, Kalscheuer VM and Okazawa H
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 20(4)
Pages: 459-471
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anterograde C1ql1 signaling is required in order to determine and maintain a single-winner climbing fiber in the mouse cerebellum.2015
Author(s)
Kakegawa W, Mitakidis N, Miura E, Abe M, Matsuda K, Takeo Y H, Kohda K, Motohashi J, Takahashi, A, Nagao S, Muramatsu S, Watanabe M, Sakimura K, Aricescu A R and Yuzaki M
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Journal Title
Neuron
Volume: 85
Pages: 316-329
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Overexpression of Shati/Nat8l, an N-acetyltransferase, in the nucleus accumbens attenuates the response to methamphetamine via activation of group II mGluRs in mice.2014
Author(s)
Miyamoto Y, Ishikawa Y, Iegaki N, Sumi K, Fu K, Sato K, Furukawa-Hibi Y, Muramatsu S, Nabeshima T, Uno K and Nitta A
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Journal Title
Int J Neuropsychopharmacol
Volume: 17
Pages: 1283-1294
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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