2015 Fiscal Year Annual Research Report
改変型AAVベクターによる神経変性疾患の遺伝子治療
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26293213
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
村松 慎一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 認知症 / 遺伝子治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血液脳関門、髄液脳関門を透過し中枢神経系の広範な領域の神経細胞に目的の遺伝子を送達可能な改良型アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを応用して、認知症、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄小脳失調症の病態の解明と新規遺伝子治療法を開発することを目標に研究を実施した。ヒトと同様の老人斑を生じる老齢カニクイサルを使用して、アミロイドβ蛋白質を分解する酵素Neprilysinの遺伝子を搭載した改変型AAVベクターを脊髄腔内に投与した。組織解析により脳と脊髄の種々の領域の神経細胞でNeprilysinの発現を確認した。神経伝達物質を供給する遺伝子治療においては普遍的プロモーターより神経細胞特異的プロモーターを搭載したAAVベクターの方が有効であることを示した。神経細胞の分化調整因子であるPqbp1欠損マウスを使用して、Pqbp1遺伝子を搭載したAAVベクターの子宮内投与により胎児期に遺伝子治療が可能であることを報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
老齢サルでNeprilysin遺伝子を搭載したAAVベクターの投与実験を行い、脳の神経細胞で遺伝子発現を確認した。AAVベクターの改良を継続するとともに、遺伝性Alzheimer病の出生前治療を可能とする子宮内投与実験も実施した。
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| Strategy for Future Research Activity |
1.認知症の病態解析と遺伝子治療開発： Neprilysinの遺伝子を搭載した改変型AAVベクターを脊髄腔内に投与した老齢サルの組織解析を継続して実施する。Aβに対する抗体分子を発現するAAVベクターを作製し、血管内あるいは髄腔内投与によりAβの除去を試みる。
2.ALSの分子病態に基づいた遺伝子治療開発：ALSの運動ニューロンで発現が低下しているRNA編集酵素ADAR2の遺伝子を搭載した改良型AAVベクターを作製する。カニクイサルの脊髄腔にこのベクターを投与し、脊髄運動ニューロンにおけるRNA編集機能の回復効果を検証する。
3.脊髄小脳失調症の遺伝子治療としてAAVベクターによりmiRNAを発現させる治療法を開発する。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] In utero gene therapy rescues microcephaly caused by Pqbp1-hypofunction in neural stem progenitor cells.2015
Author(s)
Ito H, Shiwaku H, Yoshida C, Homma H, Luo H, Chen X, Fujita K, Musante L, Fischer U, Frints SGM, Romano C, Ikeuchi Y, Shimamura T, Imoto S, Miyano S, Muramatsu S, Kawauchi T, Hoshino M, Sudol M, Arumughan A, Wanker EE, Richi T, Schwartz C, Matsuzaki F, Bonni A, Kalscheuer VM and Okazawa H
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Journal Title
Mol Psychiatry
Volume: 20(4)
Pages: 459-471
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] AADC欠損症に対する遺伝子治療.2016
Author(s)
山形崇倫, 小島華林, 宮内彰彦, 多賀直行, 小野さやか, 斎藤順一, 嵯峨泰, 水上浩明, 加藤光広, 中嶋剛, 小坂仁, 村松慎一
Organizer
第15回日本再生医療学会総会 シンポジウム
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2016-03-18
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