2015 Fiscal Year Annual Research Report
Vaspinとその相互作用分子から展開するメタボリック症候群関連創薬
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26293218
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
和田 淳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30294408)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / アディポカイン / セリンプロテアーゼ / 小胞体ストレス / 肥満症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Vaspinは内臓脂肪組織から発見したserine protease inhibitor (serpin)ファミリーに属する新規アディポカインであり、現在までの機能解析の結果からvaspinはメタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、脂肪肝、脂質代謝異常、動脈硬化を改善する代償因子であると報告してきた。またvaspin受容体として小胞体ストレスによって膜表面に表出してくるGlucose-regulated protein 78 (GRP78; BiP)を同定し、vaspinはリガンドとして作用して肝臓へのAktシグナルを促進したり、血管内皮細胞のアポトーシスを抑制したりすることを報告した。また最近セリンプロテアーゼであるkallikrein 7をvaspinが阻害することが報告された。本研究ではvaspinの相互作用分子であるGRP78とその細胞膜アンカー蛋白であるDNAJC1 (DnaJ homolog, subfamily C, member 1)、セリンプロテアーゼであるkallikrein 7に着目してメタボリックシンドロームにおける意義と創薬のターゲットとしての重要性を検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MTJ-1（ヒトホモログ; DNAJC1）のコンディショナルノックアウトマウスを個体化した。このマウスを用いてCre-loxPシステムによって臓器特異的ノックアウトマウスを作出することができる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２８年度はMTJ-1ノックアウトマウスを高脂肪食もしくは通常食で25週齢まで飼育し、体重増加や血糖・血中脂質パラメーター，糖・インスリン負荷試験，運動量測定，酸素消費量や呼吸商の測定を行い、野生型と比較する。25週齢で肝臓・脂肪組織を採取し、脂肪細胞のサイズの変化や脂肪肝の程度など組織学的変化について検討する。さらにRNAを抽出し、糖脂質代謝に関連する遺伝子群の変化、炎症に関連する遺伝子の変化など定量PCRで検討する。またウエスタンブロットにより糖脂質代謝関連分子の発現変化を検討する。
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[Journal Article] Insufficiency of phosphatidylethanolamine N-methyltransferase is risk for lean non-alcoholic steatohepatitis.2016
Author(s)
Nakatsuka A, Matsuyama M, Yamaguchi S, Katayama A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Ogawa D, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Watanabe E, Wada J.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 21721
DOI
Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Beneficial impact of Gpnmb and its significance as a biomarker in nonalcoholic steatohepatitis.2015
Author(s)
Katayama A, Nakatsuka A, Eguchi J, Murakami K, Teshigawara S, Kanzaki M, Nunoue T, Hida K, Wada N, Yasunaka T, Ikeda F, Takaki A, Yamamoto K, Kiyonari H, Makino H, Wada J.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 5
Pages: 16920
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] 肥満症と腎疾患2015
Author(s)
和田淳、中司敦子、勅使川原早苗、村上和敏、江口潤
Organizer
第36回日本肥満学会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-10-03 – 2015-10-03
Invited
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