Vaspin and its interacting molecules as therapeutic targets for metabolic syndrome

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293218
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 和田 淳 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30294408)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: メタボリックシンドローム / アディポカイン / セリンプロテアーゼ / 小胞体ストレス / 肥満症

Outline of Annual Research Achievements

Vaspinは内臓脂肪組織から発見したserine protease inhibitor (serpin)ファミリーに属する新規アディポカインであり、現在までの機能解析の結果からvaspinはメタボリックシンドロームにおけるインスリン抵抗性、脂肪肝、脂質代謝異常、動脈硬化を改善する代償因子であると報告してきた。またvaspin受容体として小胞体ストレスによって膜表面に表出してくるGlucose-regulated protein 78 (GRP78; BiP)を同定し、vaspinはリガンドとして作用して肝臓へのAktシグナルを促進したり、血管内皮細胞のアポトーシスを抑制したりすることを報告した。
本研究ではvaspinの相互作用分子であるGRP78とその細胞膜アンカー蛋白であるDNAJC1 (DnaJ homolog, subfamily C, member 1)に着目してメタボリックシンドロームにおける意義と創薬のターゲットとしての重要性を検討した。Vaspinノックアウトマウスとトランスジェニックマウスによる検討では、メタボリックシンドロームにおける近位尿細管障害がvaspinによって保護効果が発揮されることが明らかになった。またDNAJC1ノックアウトマウスとトランスジェニックマウスの作出を行った。このマウスを用いた検討によってvaspinのメタボリックシンドローム保護効果におけるDNAJC1/GRP78複合体の重要性を明らかにした。よってDNAJC1はメタボリックシンドロームにおける新たな創薬のターゲットと考えられる。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Antiobesity action of ACAM by modulating the dynamics of cell adhesion and actin polymerization in adipocytes. (2016)
  • Author(s): Murakami K, Eguchi J, Hida K, Nakatsuka A, Katayama A, Sakurai M, Choshi H, Furutani M, Ogawa D, Takei K, Otsuka F, Wada J
  • Journal Title: Diabetes Volume: 65(5) Pages: 1255-1267
  • DOI: doi: 10.2337/db15-1304.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ANGPTL2 activity in cardiac pathologies accelerates heart failure by perturbing cardiac function and energy metabolism. (2016)
  • Author(s): Tian Z, Miyata K, Kadomatsu T, Horiguchi H, Fukushima H, Tohyama S, Ujihara Y, Okumura T, Yamaguchi S, Zhao J, Endo M, Morinaga J, Sato M, Sugizaki T, Zhu S, Terada K, Sakaguchi H, Komohara Y, Takeya M, Takeda N, Araki K, Manabe I, Fukuda K, Otsu K, Wada J, Murohara T, Mohri S, Yamashita JK, Sano M, Oike Y.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 7 Pages: 13016.
  • DOI: doi: 10.1038/ncomms13016.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Chronic Kidney Disease Is Positively and Diabetes Mellitus Is Negatively Associated with Abdominal Aortic Aneurysm. (2016)
  • Author(s): Takeuchi H, Okuyama M, Uchida HA, Kakio Y, Umebayashi R, Okuyama Y, Fujii Y, Ozawa S, Yoshida M, Oshima Y, Sano S, Wada J.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 11(10) Pages: e0164015
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0164015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum-inducible protein (IP)-10 is a disease progression-related marker for non-alcoholic fatty liver disease. (2016)
  • Author(s): Wada N, Takaki A, Ikeda F, Yasunaka T, Onji M, Nouso K, Nakatsuka A, Wada J, Koike K, Miyahara K, Shiraha H, Yamamoto K, Okada H.
  • Journal Title: Hepatol Int Volume: 11(1) Pages: 115-124
  • DOI: doi: 10.1007/s12072-016-9773-y.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibition of SGLT2 alleviates diabetic nephropathy by suppressing high glucose-induced oxidative stress in type 1 diabetic mice. (2016)
  • Author(s): Hatanaka T, Ogawa D, Tachibana H, Eguchi J, Inoue T, Yamada H, Takei K, Makino H, Wada J.
  • Journal Title: Pharmacol Res Perspect. Volume: 4(4) Pages: e00239
  • DOI: doi: 10.1002/prp2.239.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Identification of an adipokine, vaspin, and its role in metabolic syndrome and diabetic nephropathy. (2016)
  • Author(s): Wada J
  • Organizer: 11th IDF-WPR Congress 2016 and 8th AASD Scientific Meeting
  • Place of Presentation: Taipei, Taiwan
  • Year and Date: 2016-10-29 – 2016-10-29
  • Int'l Joint Research / Invited