2014 Fiscal Year Annual Research Report
乳がんにおけるエストロゲン受容体の転写制御機構・下流シグナル経路の解明と臨床応用
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26293223
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
堀江 公仁子 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (90261982)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳がん / エストロゲン受容体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エストロゲン感受性乳がん細胞において、エストロゲン受容体ERαのゲノム結合領域近傍にエストロゲン応答性に発現が増強する転写産物をストランド特異的なRNAシーケンス法を用いて体系的に同定した。
このうち、蛋白質をコードしない長鎖非コードRNAに着目し、エストロゲン受容体の標的となりうる転写産物の同定を複数個行い、エストロゲン応答性について、細胞レベルで発現の検証を行った。
これら転写産物のうち、特に注目されるRNAに対する発現抑制実験を行うため、各々に対する複数個のsiRNAを独自に作製し、ホルモン感受性およびホルモン療法耐性乳がん細胞における細胞増殖や浸潤能、細胞周期等の影響を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
乳がん細胞における次世代シーケンス解析に基づき、エストロゲン応答性の長鎖非コードRNAを同定し、その発現をノックダウンできるsiRNAの作製に成功し、細胞機能に対する評価を行うことができるようになったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
乳がん細胞において、注目するエストロゲン応答性転写産物をsiRNAや遺伝子過剰発現により発現変化させた際の遺伝子プロファイルの変化をマイクロアレイにより解析し、下流のシグナル経路について明らかにしていく。
乳がんの増殖や浸潤能にかかわる転写産物については、乳がん細胞をマウスに移植したin vivoモデルにおいて、これらを標的とするsiRNAにより腫瘍増殖がコントロールできるかについて評価を行っていく。
長鎖非コードRNAについては転写調節作用の観点から腫瘍増殖にかかわるメカニズムの解明をめざす。
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| Causes of Carryover |
次年度の効率的な研究推進のため、試薬・消耗品と人件費を使用する必要があるためと、旅費と人件費が年度末に生じた分については翌年度に支払いになったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
人件費と旅費と試薬・消耗品の物品費に使用予定である。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] MicroRNA-574-3p, identified by microRNA library-based functional screening, modulates tamoxifen response in breast cancer.2015
Author(s)
Ujihira T, Ikeda K, Suzuki T, Yamaga R, Sato W, Horie-Inoue K, Shigekawa T, Osaki A, Saeki T, Okamoto K, Takeda S, Inoue S
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 7641
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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