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2014 Fiscal Year Annual Research Report

乳がんにおけるエストロゲン受容体の転写制御機構・下流シグナル経路の解明と臨床応用

Research Project

Project/Area Number 26293223
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

堀江 公仁子  埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (90261982)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords乳がん / エストロゲン受容体
Outline of Annual Research Achievements

エストロゲン感受性乳がん細胞において、エストロゲン受容体ERαのゲノム結合領域近傍にエストロゲン応答性に発現が増強する転写産物をストランド特異的なRNAシーケンス法を用いて体系的に同定した。
このうち、蛋白質をコードしない長鎖非コードRNAに着目し、エストロゲン受容体の標的となりうる転写産物の同定を複数個行い、エストロゲン応答性について、細胞レベルで発現の検証を行った。
これら転写産物のうち、特に注目されるRNAに対する発現抑制実験を行うため、各々に対する複数個のsiRNAを独自に作製し、ホルモン感受性およびホルモン療法耐性乳がん細胞における細胞増殖や浸潤能、細胞周期等の影響を検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

乳がん細胞における次世代シーケンス解析に基づき、エストロゲン応答性の長鎖非コードRNAを同定し、その発現をノックダウンできるsiRNAの作製に成功し、細胞機能に対する評価を行うことができるようになったため。

Strategy for Future Research Activity

乳がん細胞において、注目するエストロゲン応答性転写産物をsiRNAや遺伝子過剰発現により発現変化させた際の遺伝子プロファイルの変化をマイクロアレイにより解析し、下流のシグナル経路について明らかにしていく。
乳がんの増殖や浸潤能にかかわる転写産物については、乳がん細胞をマウスに移植したin vivoモデルにおいて、これらを標的とするsiRNAにより腫瘍増殖がコントロールできるかについて評価を行っていく。
長鎖非コードRNAについては転写調節作用の観点から腫瘍増殖にかかわるメカニズムの解明をめざす。

Causes of Carryover

次年度の効率的な研究推進のため、試薬・消耗品と人件費を使用する必要があるためと、旅費と人件費が年度末に生じた分については翌年度に支払いになったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

人件費と旅費と試薬・消耗品の物品費に使用予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-574-3p, identified by microRNA library-based functional screening, modulates tamoxifen response in breast cancer.2015

    • Author(s)
      Ujihira T, Ikeda K, Suzuki T, Yamaga R, Sato W, Horie-Inoue K, Shigekawa T, Osaki A, Saeki T, Okamoto K, Takeda S, Inoue S
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 7641

    • DOI

      10.1038/srep07641

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] EBAG9 modulates host immune defense against tumor formation and metastasis by regulating cytotoxic activity of T lymphocytes2014

    • Author(s)
      Miyazaki T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Kondo T, Takahashi S, Inoue S
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 3 Pages: e126

    • DOI

      10.1038/oncsis.2014.40

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Gene regulatory networks mediated by estrogen receptor and forkhead transcription factors in breast cancer2015

    • Author(s)
      Horie-Inoue K, Ikeda K, Inoue S
    • Organizer
      Cold Spring Harbor Laboratory Meeting on Systems Biology: Networks
    • Place of Presentation
      Cold Spring Habor Laboratory, NY, USA
    • Year and Date
      2015-03-17 – 2015-03-21
  • [Presentation] 乳がんの病態進行にかかわるアンチセンス長鎖非コードRNA の同定と機能解析2014

    • Author(s)
      堀江公仁子、池田和博、井上聡
    • Organizer
      第22回日本ステロイドホルモン学会学術集会
    • Place of Presentation
      都道府県会館(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-11-03
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 二本鎖核酸分子、DNA,ベクター、癌細胞増殖抑制剤、及び医薬2014

    • Inventor(s)
      井上聡、池田和博、堀江公仁子
    • Industrial Property Rights Holder
      井上聡、池田和博、堀江公仁子
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2014-122067
    • Filing Date
      2014-06-13

URL: 

Published: 2016-06-01  

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