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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of estrogen receptor-mediated transcription regulatory systems and downstream signaling pathways in breast cancer and clinical application to cancer management

Research Project

Project/Area Number 26293223
Research InstitutionSaitama Medical University

Principal Investigator

堀江 公仁子  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90261982)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords乳がん / エストロゲン受容体 / RNAシーケンス / バイオマーカー
Outline of Annual Research Achievements

乳がん臨床検体およびホルモン治療抵抗性モデル乳がん細胞におけるRNAシーケンス解析に基づいて、エストロゲン依存性に発現応答する長鎖非コードRNA複数個に着目し、これら長鎖非コードRNAに対する特異的なsiRNAを各々複数個を開発した。エストロゲン感受性およびホルモン治療抵抗性モデル乳がん細胞を用いて、これらsiRNAの細胞動態に与える影響について検討を行った。細胞増殖性、移動能に対して抑制的作用をもたらすとともに、細胞周期進行にも抑制的作用を示し、またアポトーシス誘導作用を示すことが見出された。また、長鎖非コードRNAのうちの1つは、siRNAによりエストロゲンシグナルが抑制され、エストロゲン受容体ERαを介する転写制御の調節に直接関与する可能性が示唆された。これら長鎖非コードRNAに結合するRNA結合蛋白質について、質量分析により数種類の同定に成功し、乳がん病態におけるRNA結合蛋白質の機能解析に結びつく研究シーズを見出した。
乳がんにおけるホルモン治療抵抗性へ至るメカニズムで作用する新しい遺伝子を探索するために、shRNAライブラリーを導入した乳がん細胞を抗エストロゲン薬存在下で長期に培養し、細胞増殖抑制に著明に作用するshRNAの同定に複数個成功し、そのうちの1遺伝子の作用について詳細な解析を行った。
エストロゲン受容体陽性乳がんにおいて、予後予測因子を複数見出すことに成功し、蛋白質レベルでのバイオマーカーとしての有用性を示すとともに、乳がんにおける機能解析を進めている。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2016 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (1 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Estrogen modulates exercise endurance along with mitochondrial uncoupling protein 3 downregulation in skeletal muscle of female mice.2016

    • Author(s)
      Nagai S, Ikeda K, Horie-Inoue K, Shiba S, Nagasawa S, Takeda S, Inoue S.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 480 Pages: 758-784

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.129

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Abhydrolase domain containing 2, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration.2016

    • Author(s)
      Obinata D, Takada S, Takayama K, Urano T, Ito A, Ashikari D, Fujiwara K, Yamada Y, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Takahashi S, Inoue S.
    • Journal Title

      Eur J Cancer

      Volume: 4 Pages: 1853-1865

    • DOI

      10.1016/j.ejca.2016.01.002

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Functional shRNA library screening and sequencing-based identification of coding and non-coding RNAs that associate with the biology of hormone refractory cancers.2016

    • Author(s)
      Kuniko Horie
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
    • Year and Date
      2016-12-02
    • Invited
  • [Remarks] 埼玉医科大学ゲノム医学研究センター遺伝子情報制御部門

    • URL

      http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div02_GRST/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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