2016 Fiscal Year Annual Research Report
Generation and analysis of in vitro, in vivo model of sideroblastic anemia
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26293225
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
張替 秀郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50302146)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内科 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヘム、鉄－硫黄クラスターといった生命現象に必須の鉄利用分子はミトコンドリアにて合成される。赤芽球においてこのミトコンドリアでの鉄利用障害が生じると、鉄が異常沈着し、環状鉄芽球が形成され、鉄芽球性貧血の発症へと至る。NGSといった遺伝子解析システムの発達により、鉄芽球性貧血の原因遺伝子が正確に同定できるようになったが、疾患モデルが作製できなければ、病態の解明や治療法の開発にはつながらない。in vitro, in vivoでの疾患モデルの樹立を目的として、本年度はヒトiPS細胞からのin vitro赤血球分化誘導系を確立した。この分化誘導系を用いて遺伝性鉄芽球性貧血症例から樹立したiPS細胞を赤芽球へと分化誘導した。ストローマ細胞を用いない培養系では赤芽球は得られたものの鉄芽球は得られなかったが、ストローマ細胞を用いた培養系において効率的に鉄芽球を得ることができた。ヒトiPS細胞由来赤芽球細胞株（HiDEP細胞）に、CRISPER/CAS9法を用いて遺伝性鉄芽球性貧血の原因遺伝子であるALAS2遺伝子に変異を導入した亜株を作成し、同様の共培養系で分化誘導したところ、効率的に鉄芽球系を得ることができた。現在、これらの鉄芽球の形質を解析するとともに、治療候補薬剤の薬効をこのシステムを用いて検討する予定である。また、CRISPER/CAS9法を用いてALAS2遺伝子に変異を導入したマウスについても低頻度ながら個体が得られたため、現在個体を増やしながら、解析準備中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Impact of TET2 deficiency on iron metabolism in erythroblasts.2017
Author(s)
Inokura K, Fujiwara T, Saito K, Iino T, Hatta S, Okitsu Y, Fukuhara N, Onishi Y, Ishizawa K, Shimoda K, Harigae H
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Journal Title
Exp Hematol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical utility of next-generation sequencing for inherited bone marrow failure syndromes.2017
Author(s)
Muramatsu H, Okuno Y, Yoshida K, Shiraishi Y, Doisaki S, Narita A, Sakaguchi H, Kawashima N, Wang X, Xu Y, Chiba K, Tanaka H, Hama A, Sanada M, Takahashi Y, Kanno H, Yamaguchi H, Ohga S, Manabe A, Harigae H, Kunishima S, Ishii E, Kobayashi M, Koike K, Watanabe K, Ito E, Takata M, Yabe M, Ogawa S, Miyano S, Kojima S.
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Journal Title
Genet Med.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Iron-heme-Bach1 axis is involved in erythroblast adaptation to iron deficiency.2017
Author(s)
Kobayashi M, Kato H, Hada H, Itoh-Nakadai A, Fujiwara T, Muto A, Inoguchi Y, Ichiyanagi K, Hojo W, Tomosugi N, Sasaki H, Harigae H, Igarashi K.
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Journal Title
Haematologica
Volume: 102
Pages: 454-465
DOI
Peer Reviewed
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