2016 Fiscal Year Annual Research Report
The establishment of the novel murine model of the antiphospholipid syndrome
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26293230
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
渥美 達也 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20301905)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥 健志 北海道大学, 大学病院, 助教 (70544295)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内科学 / 免疫学 / 脂質 / 生体分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
抗リン脂質抗体症候群(APS)は病原性自己抗体である抗リン脂質抗体(aPL)による血栓症や妊娠合併症をきたす疾患だが動物モデルが乏しく、とりわけ血栓症を自然発症する動物モデルは皆無であり、またモノクロナル抗体による流産の発症も明らかではなかった。
今回、動脈硬化モデルを用いａＰＬを追加投与することにより血栓症の誘発を試みたが、認めなかった。一方、ＡＰＳで特徴的な補体活性化が病態発症に関与することが近年明らかになり、そしてその原因が補体第１成分（C1q)に対する自己抗体(ａＣ１ｑ)であることを我々は発見し、ａＣ１ｑモノクロナル抗体をマウスに投与することによって高率に流産をきたし、抗補体治療によってそれが回避されることを発見し投稿準備中である。一方、aC1q投与マウス及びaPL+aC1q共投与マウスでも、血栓症発症は認めなかった。APS患者では、１次的な血管内皮細胞異常も示唆されており、そのうちeNOS異常に我々は注目し、ｅＮＯＳ ＫＯマウスをはじめとした内皮細胞異常を有するマウスと抗リン脂質抗体およびａＣ１ｑを用いたモデルの作成を検討中である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Clinical benefit of 1-year certolizumab pegol (CZP) add-on therapy to methotrexate treatment in patients with early rheumatoid arthritis was observed following CZP discontinuation: 2-year results of the C-OPERA study, a phase III randomised trial.2017
Author(s)
Atsumi T, Tanaka Y, Yamamoto K, Takeuchi T, Yamanaka H, Ishiguro N, Eguchi K, Watanabe A, Origasa H, Yasuda S, Yamanishi Y, Kita Y, Matsubara T, Iwamoto M, Shoji T, Togo O, Okada T, van der Heijde D, Miyasaka N, Koike
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody testing for the diagnosis of antiphospholipid syndrome: results of an international multicentre study.2017
Author(s)
Amengual O, Forastiero R, Sugiura-Ogasawara M, Otomo K, Oku K, Favas C, Delgado Alves J, Zigon P, Ambrozic A, Tomsic M, Ruiz-Arruza I, Ruiz-Irastorza G, Bertolaccini ML, Norman GL, Shums Z, Arai J, Murashima A, Tebo AE, Gerosa M, Meroni PL, Rodriguez-Pintó I, Cervera R, Swadzba J, Musial J, Atsumi T.
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Journal Title
Lupus
Volume: 26(3)
Pages: 266-276
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The first double-blind, randomised, parallel-group certolizumab pegol study in methotrexate-naive early rheumatoid arthritis patients with poor prognostic factors, C-OPERA, shows inhibition of radiographic progression.2016
Author(s)
Atsumi T, Yamamoto K, Takeuchi T, Yamanaka H, Ishiguro N, Tanaka Y, Eguchi K, Watanabe A, Origasa H, Yasuda S, Yamanishi Y, Kita Y, Matsubara T, Iwamoto M, Shoji T, Okada T, van der Heijde D, Miyasaka N, Koike T
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Journal Title
Ann Rheum Dis.
Volume: 75(1)
Pages: 75-83
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-beta2 glycoprotein I antibodies.2016
Author(s)
Otomo K, Amengual O, Fujieda Y, Nakagawa H, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S, Koike T, Atsumi T.
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Journal Title
Lupus
Volume: 25（1）
Pages: 1288-1298
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes.2016
Author(s)
Fujieda Y, Amengual O, Matsumoto M, Kuroki K, Takahashi H, Kono M, Kurita T, Otomo K, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Yasuda S, Maenaka K, Hatakeyama S, Nakayama KI, Atsumi T.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford).
Volume: 55（6）
Pages: 1117-1126
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Post-steroid neuropsychiatric manifestations are significantly more frequent in SLE compared with other systemic autoimmune diseases and predict better prognosis compared with de novo neuropsychiatric SLE2016
Author(s)
Shimizu Y, Yasuda S, Kako Y, Nakagawa S, Kanda M, Hisada R, Ohmura K, Shimamura S, Shida H, Fujieda Y, Kato M, Oku K, Bohgaki T, Horita T, Kusumi I, Atsumi T.
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Journal Title
Autoimmun Rev
Volume: 15（8）
Pages: 786-794
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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