2014 Fiscal Year Annual Research Report
ペア型受容体LMIR3とLMIR7によるマスト細胞活性化制御機構の解析
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26293231
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | アレルギー・炎症 / マスト細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
物理的な結合アッセイと機能的なレポーターアッセイを利用して、LMIR7リガンドのスクリーニングを試み、リガンド候補脂質を同定した。現在、そのリガンド候補脂質とLMIR7の結合がマスト細胞のFceRIシグナルをin vitroで制御するかを検討中である。
野生型マウスとLMIR3欠損マウスに対して、DSS誘発腸炎モデルとTNBS誘発腸炎モデルを施行した結果、野生型マウスと比較してLMIR3欠損マウスの腸炎は著しく増悪した。マスト細胞欠損マウスに野生型またはLMIR3欠損マスト細胞 (bone marrow-derived mast cell; BMMC)を生着させた後にDSS誘発腸炎モデルを行うと、後者で腸炎は著しく悪化した。LMIR3欠損マウスの大腸では活性化したマスト細胞の増加とともに炎症性細胞の増加が認められた。興味深いことに、LMIR3のリガンドセラミドの存在下では、ATPによるBMMCの活性化がLMIR3依存的に抑制されることがin vitroで示された。また、LMIR3-Fcやセラミド抗体（生体内でLMIR3とセラミドの結合を阻害する）の投与は野生型マウスのDSS誘発腸炎を悪化させる一方、セラミドリポソームの投与は野生型マウスのDSS誘発腸炎を改善した。これらの結果から、大腸マスト細胞のLMIR3とセラミドの結合は腸炎の発症・進展を抑制することが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LMIR7のリガンド候補脂質が結合及びレポーターアッセイにより同定された。腸炎モデルの解析から、LMIR3とセラミドの結合がATPによるマスト細胞の活性化を抑制して腸炎の発症・進展を抑えることが証明された。以上より、現在までの研究目的の達成度はおおむね順調であると考えられた。
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| Strategy for Future Research Activity |
LMIR7のリガンド候補脂質とLMIR7の結合がマスト細胞の活性化をin vitro及びin vivoで制御するかどうかを明らかにする。
マスト細胞が関与する各種アレルギー・炎症性疾患モデルを野生型マウス、LMIR3欠損マウス、LMIR7欠損マウスに施行して、マスト細胞におけるLMIR3とLMIR7の役割を明らかにする予定である。
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| Causes of Carryover |
研究代表者は平成26年度の途中に東京大学から順天堂大学へ異動があり、一時的に研究が中断したため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究に必要な物品費として使用する予定である。
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| Remarks |
Gutに掲載された論文の内容は順天堂大学よりプレスリリースされた。
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[Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation2015
Author(s)
Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J.
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Journal Title
Gut
Volume: 10.1136
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A C-terminal mutant of C/EBPα (C/EBPα-Cm) down-regulates Csf1r, a potent accelerator in the progression of AML with C/EBPα-Cm2015
Author(s)
Togami K, Kitaura J, Uchida T, Inoue D, Nishimura K, Kawabata KC, Nagase R, Horikawa S, Izawa K, Fukuyama T, Nakahara F, Oki T, Harada Y, Harada H, Aburatani H, Kitamura T.
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Journal Title
Exp Hematol
Volume: 43
Pages: 300-308
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] SETBP1 Mutations Drive Leukemic Transformation in ASXL1-Mutated MDS.2015
Author(s)
Inoue D, Kitaura J, Matsui H, Hou HA, Chou WC, Nagamachi A, Kawabata K, Togami K, Nagase R, Horikawa S, Saika M, Micol JB, Hayashi Y, Harada Y, Harada H, Inaba T, Tien HF, Abdel-Wahab O, Kitamura T.
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Journal Title
Leukemia
Volume: 29
Pages: 847-857
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hes1 promotes blast crisis in chronic myelogenous leukemia through MMP-9 upregulation in leukemic cells2014
Author(s)
Nakahara F, Kitaura J, Uchida T, Nishida C, Togami K, Inoue D, Matsukawa T, Kagiyama Y, Enomoto Y, Kawabata KC, Chen-Yi L, Komeno Y, Izawa K, Oki T, Nagae G, Harada Y, Harada H, Otsu M, Aburatani H, Heissig B, Hattori K, Kitamura T.
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Journal Title
blood
Volume: 123
Pages: 3932-3942
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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