2015 Fiscal Year Annual Research Report
ペア型受容体LMIR3とLMIR7によるマスト細胞活性化制御機構の解析
| Project/Area Number |
26293231
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30282651)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | マスト細胞 / アレルギー・炎症 / ペア型受容体 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、マスト細胞に発現するペア型受容体である抑制型受容体LMIR3と活性化型受容体LMIR7の生体内リガンド脂質を同定すること、LMIR3あるいはLMIR7とその脂質リガンドの結合が種々の受容体を介するマスト細胞の活性化をどのように制御するかを明らかにすることである。最終的には、LMIR3とLMIR7を標的とするアレルギー・炎症性疾患に対する新規治療法を開発することである。LMIR3欠損マウスは野生型マウスと比較して炎症性腸疾患が増悪すること、脂質セラミドとLMIR3の結合が(大腸の損傷に伴い放出される)ATPを介するマスト細胞の活性化を抑制すること、を明らかにした。また、IgEとマスト細胞が関与するアナフィラキシーに対して有効なように、セラミド含有vesicleの投与は炎症性腸疾患の発症・進展を抑制することが示された。また、LMIR7欠損マウスは野生型マウスと比較してIgEとマスト細胞が関与するアナフィラキシーや気道炎症が軽減することが示された。野生型マウスにLMIR7とリガンドの結合を阻害する分子を投与すると、アナフィラキシーが改善すること、逆に、リガンド脂質を含有するvesicleを投与すると、アナフィラキシーが悪化することが示された。このように、LMIR3とセラミドの結合がマスト細胞の活性化を抑制し、LMIR7と脂質リガンドの結合がマスト細胞の活性化を促進することが明らかになった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LMIR3欠損マウスとLMIR7欠損マウスを利用したアレルギー・炎症性疾患モデルの解析により、LMIR3とLMIR7によるマスト細胞活性化の制御がin vivoで解明されつつある。
|
| Strategy for Future Research Activity |
LMIR3欠損マウスとLMIR7欠損マウスを利用したアレルギー・炎症性疾患モデルの解析を継続しながら、LMIR3とLMIR7によるマスト細胞活性化制御の分子メカニズムを明らかにする。
|
| Causes of Carryover |
平成27年度は、当該大学内で当研究室及び動物施設の移転があり、一時的に研究が停止したため、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度使用額は物品に使用し、本年度使用額は計画通りに（物品費、旅費、その他）使用する予定である。
|
-
[Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.2016
Author(s)
Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
-
Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: 777-787
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] he Transcription Factor Ehf Is Involved in TGF-β-Induced Suppression of FcεRI and c-Kit Expression and FcεRI-Mediated Activation in Mast Cells.2015
Author(s)
Yamazaki S, Nakano N, Honjo A, Hara M, Maeda K, Nishiyama C, Kitaura J, Ohtsuka Y, Okumura K, Ogawa H, Shimizu T
-
Journal Title
J Immunol.
Volume: 195
Pages: 3427-3435
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] A C-terminal mutant of C/EBP (C/EBPa-Cm) down-regulates the Csf1r, a potent accelerator in the progression of AML with C/EBPa-Cm2015
Author(s)
Togami K, Kitaura J, Uchida T, Inoue D, Nishimura K, Kawabata KC, Nagase R, Horikawa S, Izawa K, Fukuyama T, Nakahara F, Oki T, Harada Y, Harada H, Aburatani H, Kitamura T
-
Journal Title
Exp Hematol.
Volume: 43
Pages: 300-308
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] SETBP1 mutations drive leukemic transformation in ASXL1-mutated MDS.2015
Author(s)
Inoue D, Kitaura J, Matsui H, Hou HA, Chou WC, Nagamachi A, Kawabata KC, Togami K, Nagase R, Horikawa S, Saika M, Micol JB, Hayashi Y, Harada Y, Harada H, Inaba T, Tien HF, Abdel-Wahab O, Kitamura T
-
Journal Title
Leukemia
Volume: 29
Pages: 847-857
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
