2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of the mechanisms by which mast cell activation is regulated by paired receptors LMIR3 and LMIR7
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26293231
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30282651)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マスト細胞 / ペア型受容体 / アレルギー / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、cecal ligation and puncture（CLP）による敗血症性腹膜炎に対してLMIR3欠損マウスが抵抗性を示す機序を明らかにするために、２種類のマスト細胞欠損マウスの腹腔に野生型あるいはLMIR3欠損マウスの骨髄由来マスト細胞を移植してからCLPを施行する実験を行った。その結果、マスト細胞におけるLMIR3欠損が致死率の改善に寄与することが示された。In vitro及びin vivo実験から、LMIR3とそのリガンドであるセラミドの結合は（盲腸穿孔により播種する）大腸菌によるマスト細胞の活性化を抑えてマスト細胞が産生する好中球遊走因子の産生を抑制することによって、局所への好中球集積を抑えることが明らかになった。従って、セラミドとLMIR3の結合を阻害する分子＜LMIR3抗体やLMIR3-Fc（LMIR3の細胞外領域とヒトIgG1のFc領域の融合タンパク質）＞の投与は、野生型マウスにおける局所への好中球集積を促進することにより致死率を改善させることが示された。
野生型マウスとLMIR7欠損マウスに対してIgEとマスト細胞が関与するアナフィラキシーモデルを施行した結果、LMIR7欠損マウスではアナフィラキシーの程度が減弱することが示された。また、LMIR7のリガンド候補脂質を同定し、LMIR7とそのリガンドの結合を阻害する分子の投与により野生型マウスのアナフィラキシーがLMIR7欠損マウスと同程度に抑制されることが示された。マスト細胞のLMIR7とLMIR3は生体内においてIgEによるマスト細胞の活性化をそれぞれ正負に制御することが明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Ceramide-CD300f Binding Inhibits Lipopolysaccharide-induced Skin Inflammation.2017
Author(s)
Shiba E, Izawa K, Kaitani A, Isobe M, Maehara A, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Shimizu T, Kitaura J
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 292
Pages: 2924-2932
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Pharmacological inhibition of Notch signaling suppresses food antigen-induced mucosal mast cell hyperplasia.2017
Author(s)
Honjo A, Nakano N, Yamazaki S, Hara M, Uchida K, Kitaura J, Nishiyama C, Yagita H, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 139
Pages: 987-996
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.2016
Author(s)
Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: 777-787
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 6 (LMIR6) is an activating receptor expressed in patrolling monocytes.2016
Author(s)
Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
Organizer
第45回日本免疫学会
Place of Presentation
Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
Year and Date
2016-12-07
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[Presentation] Ceramide-CD300f interaction inhibits Mrgprb2-mediated pseudo-allergic drug reactions in mice.2016
Author(s)
Hatayama Tomoki, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
Organizer
第45回日本免疫学会
Place of Presentation
Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
Year and Date
2016-12-07
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[Presentation] CD300f suppresses LPS-induced skin inflammation.2016
Author(s)
Watanabe Daiki, Izawa Kumi, Kaitani Ayako, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
Organizer
第45回日本免疫学会
Place of Presentation
Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
Year and Date
2016-12-06
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[Presentation] The role of leukocyte mono-immunoglobulin-like receptor 8 (LMIR8)/CLM-6 in plasmacytoid dendritic cell (pDC)2016
Author(s)
Kaitani Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Takamori Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
Organizer
第45回日本免疫学会
Place of Presentation
Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
Year and Date
2016-12-05
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