2014 Fiscal Year Annual Research Report
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26293234
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
三宅 幸子 順天堂大学, 医学部, 教授 (50266045)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
千葉 麻子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40532726)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
自己反応性T細胞の腸管での制御について研究を行った。髄鞘蛋白であるMOGに特異的に反応するT細胞受容体のトランスジェニックマウス（2D2）における腸管在住の2D2-IELと、膵島抗原に特異的に反応するT細胞受容体のトランスジェニックマウス（KRN）の腸管在住のKRN-IELを用いて、in vitroにおいてエフェクターT細胞の増殖を抑制することを明らかにした。2D2-IELを分離し、マウスに移入後に実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を誘導すると、病態が軽減した。In vitroにおけるエフェクターT細胞の増殖抑制実験において、抗LAG3抗体、抗TGFβ抗体、抗CTLA4抗体は2D2-IELによる増殖抑制を阻害したが、抗IL-10抗体は阻害しなかったことから、LAG3、TGFβ、CTLA4が 2D2-IELによる抑制に関与すると考えらえた。中枢神経内に2D2-IELの浸潤がみられ、浸潤した細胞では腸管の2D2-IELに比較して、LAG3の発現が上昇していた。EAEにおいて2D2-IELと抗LAG3抗体を同時に投与すると、2D2-IELによる病態抑制がみられなかったことから、in vivoにおいても2D2-IEL による病態抑制にLAG3が重要であることが明らかとなった。
自然リンパ球については、MAIT細胞は関節リウマチ(RA)や強直性脊椎炎(AS)などの関節炎、潰瘍性大腸炎(UC)などの炎症性腸疾患、SLEの血中で減少していることが明らかとなった。SLEではMAIT細胞の細胞死が亢進していたが、RA, AS, UCでは細胞死の亢進はみられず、異なる機序で病態に関与していることが示唆された。Group 1,2,3 ILCについては、SLE患者の末梢血における頻度を解析したが、頻度に有意差を認めなかった。
自己免疫疾患患者における腸内細菌の解析については、検体収集中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
自己反応性T細胞の腸管での制御に関する研究は目標を十分達成した。
自己免疫疾患における自然リンパ球の解析は、予定通り行った。
腸内細菌の解析については、検体収集中であり、やや遅れているが引き続き検体収取を行う。
以上より、全体としてはおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
自己反応性T細胞の腸管での制御については、2D2-IELが腸管でどのように病態抑制のフェノタイプを獲得するかについて、検討を続ける。昨年までの研究で、MAIT細胞は関節リウマチ(RA)や強直性脊椎炎(AS)などの関節炎、潰瘍性大腸炎(UC)などの炎症性腸疾患、SLEの血中で減少していることが明らかとなった。SLEではMAIT細胞の細胞死が亢進していたが、RA, AS, UCでは細胞死の亢進はみられず、異なる機序で病態に関与していることが示唆された。27年度は、これらの疾患におけるMAIT細胞の関与を明らかにするため、MAIT細胞を刺激または阻害するリガンドを用いて、これらの疾患の動物モデルに投与しその効果を検討する。また臨床検体については疾患活動性との相関や、組織浸潤について引き続き検討する。
腸内細菌解析については、多発性硬化症において特定の腸内細菌が減少することが明らかとなっているので、それらの腸内細菌の代謝産物が病態に関与する可能性について関節炎モデル、実験的自己免疫性脊髄炎モデルについて検討する。関節リウマチ、SLEにおける腸内細菌叢解析については、引き続き検体収集を続け解析する。
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| Causes of Carryover |
腸内細菌解析について、まだ検体収集中であるため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
収集した検体についての解析を行う。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Differential effects of fingolimod on B-cell populations in multilse sclerosis2014
Author(s)
Nakamura M, Matsuoka T, Chihara N, Miyake S, Sato W, Araki M, Okamoto T, Lin Y, Ogawa M, Murata M, Aranami T, Yamamura T
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Journal Title
Mult Scler
Volume: 20(10)
Pages: 1371-1380
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Commensal bacteria regulate thymic Aire expression2014
Author(s)
NAKAJIMA Akihito, NEGISHI Naoko, TSURUI Hiromichi, NANNO Masanobu, YAGITA Hideo, OKUMRA Ko, Miyake Sachiko, HABU Sonoko
Organizer
The 43rd Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
Place of Presentation
Kyoto International Conference Center(Kyoto)
Year and Date
2014-12-10
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[Presentation] 自然免疫ABC2014
Author(s)
三宅幸子
Organizer
第26回日本神経免疫学会学術集会
Place of Presentation
金沢歌劇座（石川県金沢市）
Year and Date
2014-09-06
Invited
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