2016 Fiscal Year Annual Research Report
Study about HIV-1 escape mutation exerted on AIDS clinical condition progress
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26293240
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | AIDS / HIV-1 / T細胞 / 変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２７年度に明らかにした研究業績をもとに、28年度は以下の研究を行い成果が得られた。
１）その変異の集積が、患者のウイルス量の低下につながるHLA-B*52:01（およびHLA-C*12:02）相関変異 に関して、まずこれらの変異部分を含むCTLエピトープの同定を試みた。Pol領域において2種類の新規HLA-B*52:01拘束性CTLエピトープと1種類の新規HLA-C*12:02拘束性CTLエピトープの同定に成功した。次にこれらの変異がエピトープ特異的CTLによって選択された逃避変異であるかを解析結果、エピトープ特異的CTLによって変異ペプチドおよび変異ウイルス感染細胞が全く認識されないか、認識の低下がみられた。さらに、これらの変異を持つウイルスはwild-typeのウイルスよりもin vitroウイルス増殖能が低いことが示された。以上の結果、HLA-B*52:01ならびにHLA-C*12:02拘束性CTLによって選択されたこれらの変異が感染者に蓄積することで、CTLによる排除とウイルス増殖能が低下し、pVLがコントロールされていることが明らかとなった。
２）２つのHLA-C*12:02拘束性CTLの存在が、日本人感染者集団で、血中のウイルス量の低下、CD4 T細胞数の上昇と相関することを明らかにした。そのうちの1つのCTLエピトープ内の変異は、CTLの認識を大きく低下させ、逃避変異であることをしました。この2つのHLA-C*12:02拘束性CTLと4つのHLA-B*52:01拘束性CTLが、協調的に働き、血中のウイルス量の低下、CD4 T細胞数の上昇と相関することを明らかにした。これらの結果から、HLA-B*52:01-C*12:02ハプロタイプを持った感染者では、これらのCTLによりHIV-1の増殖を低下させていると示唆された。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] HIV-1 control by NK cells via reduced interaction between KIR2DL2 and HLA-C*12:02/C*14:032016
Author(s)
Lin Z, Kuroki K, Kuse N, Sun X, Akahoshi T, Qi Y, Chikata T, Naruto T, Koyanagi M, Murakoshi H, Gatanaga H, Oka S, Carrington M, Maenaka K, Takiguchi M.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 17 (9)
Pages: 2210-2220
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effects of a Single Escape Mutation on T Cell and HIV-1 Co-adaptation.2016
Author(s)
Sun X, Shi Y, Akahoshi T, Fujiwara M, Gatanaga H, Schönbach C, Kuse N, Appay V, Gao GF, Oka S, Takiguchi M.
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Journal Title
Cell Rep.
Volume: 15 (10）
Pages: 2279-91
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Control of HIV-1 by NK cells via KIR-2DL2 and 2 HLA-C alleles2016
Author(s)
Zhansong Lin, Kimiko Kuroki, Nozomi Kuse, Xiaoming Sun, Tomohiro Akahoshi, Ying Qi, Takayuki Chikata, Takuya Naruto, Madoka Koyanagi, Hayato Murakoshi, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, Mary Carrington, Katsumi Maenaka, Masafumi Takiguchi
Organizer
2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
Place of Presentation
Kumamoto Kenmin Koryu Kaikan-Parea, Kumamoto, Japan
Year and Date
2016-10-31 – 2016-11-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Co-evolution between HIV-1 escape mutant and HIV-1-specific T cells2016
Author(s)
Tomohiro Akahoshi, Masao Hashimoto, Takayuki Chikata, Hayato Murakoshi, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Hiroyuki Gatanaga, Shinichi Oka, and Masafumi Takiguchi
Organizer
2nd Kumamoto IRCMS International Symposium and 17th Kumamoto AIDS Seminar
Place of Presentation
Kumamoto Kenmin Koryu Kaikan-Parea, Kumamoto, Japan
Year and Date
2016-10-31 – 2016-11-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Impaired Effect of HLA-A*24:02-Associated Mutation on HLA-B*35:01-Associated HIV-1 Control2016
Author(s)
Hayato Murakoshi, Tomohiro Akahoshi, Madoka Koyanagi, Takayuki Chikata, Katherine L James, Nozomi Kuse, Yoshiko Tamura, Sarah L Rowland-Jones, Shinichi Oka, Hiroyuki Gatanaga,, Masafumi Takiguchi
Organizer
HIVR4P 2016
Place of Presentation
Sheraton Grand Chicago, Chicago, USA
Year and Date
2016-10-17 – 2016-10-21
Int'l Joint Research
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