2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanism of cytopenia associated with immunodeficiency/immune disorder
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26293244
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
森尾 友宏 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30239628)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小原 收 公益財団法人かずさDNA研究所, その他部局等, その他 (20370926)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 免疫学 / 臨床 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血球減少の分子基盤については以下の結果を得た。自己反応クローンについては、PI3キナーゼδ鎖機能獲得型変異や、IKZF1異常症においてTCR, BCRレパートアに変異があることを明らかにした。重症複合免疫不全症では自己反応性B細胞が増幅し、BCRレパートアに偏りを示し、通常とは異なり高IgG血症を呈することがあることを見いだした。血球貪食についてはTNFAIP3(A20)異常で、自己免疫性リンパ増殖症候群様の病態を呈することを報告した。幹細胞からの分化については、IKZF1異常症で、B細胞の分化停止を証明した。
血球減少を認める免疫不全症については、新たにIKZF1ヘテロ異常症を見いだして報告した。IKZF1ヘテロ異常症では、骨髄においてB細胞の分化異常を認め、また転写活性の著しい低下を認めた。さらにIKZFファミリー遺伝子の異常によるB細胞及びNK細胞分化障害を明らかにした。本疾患ではモデル動物も作成して、同様の表現系を得ており、その病態を深く探索している。これらの疾患では他系統の血球減少も認め、RNASeqにおいて各分子の発現を検討した。
AIHA、慢性ITPなどでは、各種の遺伝子変異を認めることが明らかになった。CTLA4, IKZF1, LRBA, STAT3 (機能獲得型変異)、TNFAIP3(A20)などがそれに当たる。成人のSLEや、小児期発症のBehcet病などでも遺伝子異常を認めることから、成人での検討を開始した。疾患においては免疫担当細胞の活性化が認められるのに加えて、肝脾腫を呈することが多い。これらの疾患において自己反応性クローンの同定に当たっている。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Ataxia-telangiectasia: Immunodeficiency and survival.2017
Author(s)
1.van Os NJ, Jansen AF, van Deuren M, Haraldsson A, van Driel NT, Etzioni A, van der Flier M, Haaxma CA, Morio T, Rawat A, Schoenaker MH, Soresina A, Taylor AM, van de Warrenburg BP, Weemaes CM, Roeleveld N, Willemsen MA.
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Journal Title
Clin. Immunol.
Volume: S1521-6616
Pages: 30390-4
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hematopoietic Stem Cell Transplantation for XIAP Deficiency in Japan.2017
Author(s)
3.Ono S, Okano T, Hoshino A, Yanagimachi M, Hamamoto K, Nakazawa Y, Imamura T, Onuma M, Niizuma H, Sasahara Y, Tsujimoto H, Wada T, Kunisaki R, Takagi M, Imai K, Morio T, Kanegane H.
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Journal Title
J Clin Immunol.
Volume: 37
Pages: 85-91
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Abnormal hematopoiesis and autoimmunity in human subjects with germline IKZF1 mutations.2016
Author(s)
2.Hoshino A, Okada S, Yoshida K, Nishida N, Okuno Y, Ueno H, Yamashita M, Okano T, Tsumura M, Nishimura S, Sakata S, Kobayashi M, Nakamura H, Kamizono J, Mitsui-Sekinaka K, Ichimura T, Ohga S, Nakazawa Y, Takagi M, Imai K, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Miyano S, Ogawa S, Kojima S, Nonoyama S, Morio T, Kanegane H.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: S0091-6749(16)
Pages: 31273-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Haploinsufficiency of TNFAIP3 (A20) by germline mutation is involved in autoimmune lymphoproliferative syndrome.2016
Author(s)
4.Takagi M, Ogata S, Ueno H, Yoshida K, Yeh T, Hoshino A, Piao J, Yamashita M, Nanya M, Okano T, Kajiwara M, Kanegane H, Muramatsu H, Okuno Y, Shiraishi Y, Chiba K, Tanaka H, Bando Y, Kato M, Hayashi Y, Miyano S, Imai K, Ogawa S, Kojima S, Morio T.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: S0091-6749
Pages: 31286-6
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Novel compound heterozygous mutations in a Japanese girl with Janus kinase 3 deficiency.2016
Author(s)
5.Sato T, Okano T, Tanaka-Kubota M, Kimura S, Miyamoto S, Ono S, Yamashita M, Mitsuiki N, Takagi M, Imai K, Kajiwara M, Ebato T, Ogata S, Oda H, Ohara O, Kanegane H, Morio T.
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Journal Title
Pediatr Int.
Volume: 58
Pages: 1076-1080
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Comparison of second transplantation and donor lymphocyte infusion for donor mixed chimerism after allogeneic stem cell transplantation for nonmalignant diseases.2016
Author(s)
6.Umeda K, Adachi S, Tanaka S, Miki M, Okada K, Hashii Y, Inoue M, Cho Y, Koh K, Goto H, Kajiwara R, Hyakuna N, Kato K, Morio T, Yabe H.
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Journal Title
Pediatr Blood Cancer.
Volume: 63
Pages: 2221-2229
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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