胎児発育不全児の中枢神経障害に対する幹細胞治療の開発

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293252
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 早川 昌弘 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 義朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862) ; 奥村 彰久 愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 胎児発育遅延 / 幹細胞療法 / アメロイドコンストリクター

Outline of Annual Research Achievements

27年度はアメロイドコンストリクターを用いた虚血・再灌流モデルを用いたFGRラットモデルの確立を行った。
これまで我々は、妊娠17日目に開腹し子宮動脈を40分間クランプした後、クランプを解除して閉腹し妊娠を継続させ、妊娠22日目に通常経膣分娩に至る方法でFGRモデルラットを作製していた。これにより日齢4での体重はFGR群 7.72±0.80g、コントロール群 10.4±0.39gで有意差を認め（p<0.05）、FGRモデルラットが作製されることを確認した。
これに加え、さらにより病態に近いモデルを実現するためアメロイドコンストリクターを使用した慢性虚血モデルの作製に取り組んだ。アメロイドコンストリクターについては金属製のリング内部にドーナツ状のガゼインコアのある閉鎖具であり、血管周囲に装着後、体液を徐々に吸収し、ガゼインコアが膨張することで中心の穴が狭小化し緩徐に血管を閉塞させることが可能であり、一時的な虚血・再灌流よりも慢性的な血流制限を起こし、子宮内発育遅延により近い形のモデルが実現できる。サイズについては最も生存率が高く、成長制限を実現できるサイズを選定し、中心孔内径が0.4mmのアメロイドコンストリクターが最適であることを明らかにした。実際にアメロイドコンストリクターを用いた虚血モデルでは、日齢4での体重は6.89±0.76gであり、従来のモデルよりも低い体重を実現できている。また出生率については手術中に確認した胎児数と出生数について差異なく生まれている。
28年度は、新しく開発されたFGRモデルラットの病理学的、行動学的検討、また様々な細胞の治療効果を確認していく予定である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

最適なモデル作製に時間を要したため、研究の進行が遅れてしまった。

Strategy for Future Research Activity

より病態に近い新たな慢性虚血モデルの作製に成功した。すでに各種細胞の調製、病理学的検討、各種行動実験の実験系は確立しているため、本モデルの病態解明と各種細胞の治療効果を検討していく。

Causes of Carryover

病態や治療機序解明では、免疫組織学的、分子生物学的に行う予定の各種試薬を購入予定であったが、モデル作製に時間を要し、実験が遅れたため次年度未使用額生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

実験の進行が遅れている各種試薬の購入に使用する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia (2016)
  • Author(s): Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 38 Pages: 196-203
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2015.08.008
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Growth Assessment and the Risk of Growth Retardation in Congenital Diaphragmatic Hernia: A Long-Term Follow-Up Study from the Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group. (2016)
  • Author(s): Terui K, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Goishi K, Yokoi A, Tazuke Y, Takayasu H, Yoshida H, Usui N.
  • Journal Title: Eur J Pediatr Surg. Volume: 26 Pages: 60-66
  • DOI: 10.1055/s-0035-1566094
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors for surgical intestinal disorders in VLBW infants: Case-control study. (2016)
  • Author(s): Okuyama H, Ohfuji S, Hayakawa M, Urushihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Minagawa K, Misaki M, Nose S, Taguchi T.
  • Journal Title: Pediatr Int. Volume: 58 Pages: 34-39
  • DOI: 10.1111/ped.12815
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pneumothoraces as a fatal complication of congenital diaphragmatic hernia in the era of gentle ventilation. (2015)
  • Author(s): Terui K, Nagata K, Ito M, Yamoto M, Shiraishi M, Taguchi T, Hayakawa M, Okuyama H, Yoshida H, Masumoto K, Kanamori Y, Goishi K, Urushihara N, Kawataki M, Inamura N, Kimura O, Okazaki T, Toyoshima K, Usui N.
  • Journal Title: Pediatr Surg Int. Volume: 31 Pages: 891-897
  • DOI: 10.1007/s00383-015-3765-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Multicenter observational study comparing sedation/analgesia protocols for laser photocoagulation treatment of retinopathy of prematurity (2015)
  • Author(s): Sato Y, Oshiro M, Takemoto K, Hosono H, Saito A, Kondo T, Aizu K, Matsusawa M, Futamura Y, Asami T, Terasaki H, Hayakawa M.
  • Journal Title: J Perinatol. Volume: 35 Pages: 965-969
  • DOI: 10.1038/jp.2015.112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diffusion-weighted MRI for early diagnosis of neonatal herpes simplex encephalitis. (2015)
  • Author(s): Tsuda H, Kotani T, Sumigama S, Mano Y, Hua L, Hayakawa H, Hayakawa M, Sato Y, Kikkawa F.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 37 Pages: 423-432
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2014.07.006
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk Factors for the Recurrence of the Congenital Diaphragmatic Hernia-Report from the Long-Term Follow-Up Study of Japanese CDH Study Group.hernia: a multicenter study (2015)
  • Author(s): Nagata K, Usui N, Terui K, Takayasu H, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Okuyama H, Taguchi T.
  • Journal Title: Eur J Pediatr Surg Volume: 25 Pages: 9－１４
  • DOI: 10.1055/s-0034-1395486
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Extracorporeal membrane oxygenation for congenital diaphragmatic hernia in Japan (2015)
  • Author(s): Inamura N, Usui N, Okuyama H, Nagata K, Kanamori Y, Fujino Y, Takahashi S, Hayakawa M, Taguchi T
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 57 Pages: 682-686
  • DOI: 10.1111/ped.12554
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Outcome in VLBW infants with surgical intestinal disorder at 18 months of corrected age. (2015)
  • Author(s): Hayakawa M, Taguchi T, Urushihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Oshiro M, Kato Y, Ohfuji S, Okuyama HC, Yoshida H, Sugiura K, Itomi S, Ohno K, Takanashi JI, Hayakawa M, Otsubo H, Okumura A
  • Journal Title: Pediatr Int Volume: 57 Pages: 633-638
  • DOI: 10.1111/ped.12594
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Administration of umbilical cord blood cells transiently decreased hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. (2015)
  • Author(s): Hattori T, Sato Y, Kondo T, Ichinohashi Y, Sugiyama Y, Yamamoto M, Kotani T, Hirata H, Hirakawa A, Suzuki S, Tsuji M, Ikeda T, Nakanishi K, Kojima S, Blomgren K, Hayakawa M
  • Journal Title: Dev Neurosci Volume: 37 Pages: 95-104
  • DOI: 10.1159/000368396
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Buckling surgery and supplemental intravitreal bevacizumab or photocoagulation on stage 4 retinopathy of prematurity eyes. (2015)
  • Author(s): Futamura Y, Asami T, Nonobe N, Kachi S, Ito Y, Sato Y, Hayakawa M, Terasaki H
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol Volume: 59 Pages: 378-388
  • DOI: 10.1007/s10384-015-0401-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【今さら聞けない超音波検査のABC】 新生児の超音波検査 頭部の検査 PVLの見方、PVEの見方、部位別発生と予後(CPなど)の関連 (2015)
  • Author(s): 田中 龍一, 早川 昌弘
  • Journal Title: 周産期医学 Volume: 45 Pages: 422-428
• [Journal Article] 【プリセプティ・ネオ子&プリセプター・ホタルと学ぶ!はじめてのME機器☆まずはこれだけ 人工呼吸器編】 新生児呼吸管理 呼吸管理の種類を知ろう (2015)
  • Author(s): 立花 貴史, 早川 昌弘
  • Journal Title: Neonatal Care Volume: 28 Pages: 422-428
• [Presentation] The comparison of clinical manifestations between term infants and late preterm infants with hypoxic-ischemic encephalopathy (2015)
  • Author(s): Hayakawa M, Ito Y, Saito S, Mitsuda M, Hosono S,Yoda H, Cho K, Otuki K, Ibara S, Terui K, Masumoto K, Murakoshi T, Nakai A,Tanaka M, Nakamura T
  • Organizer: Hottopics in neonatology 2015
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2015-12-06 – 2015-12-09
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 13q欠失症候群の1例 (2015)
  • Author(s): 津田 弘之, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 近藤 大貴, 佐藤 義朗, 早川 昌弘
  • Organizer: 第60回日本新生児成育医学会学術集会
  • Place of Presentation: 盛岡地域交流センター （岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [Presentation] 13トリソミーにおける在宅医療移行に関連する因子の検討 (2015)
  • Author(s): 北瀬 悠磨，早川 昌弘, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 齊藤 明子, 大城 誠, 立花 貴史, 家田 訓子, 加藤 英子, 加藤 有一, 服部 哲夫, 林 誠司, 伊東 真隆, 兵藤 玲奈, 村松 友佳子
  • Organizer: 第60回日本新生児成育医学会学術集会
  • Place of Presentation: 地域交流センター （岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [Presentation] 入院中にヒト・パレコウイルス3型による血球貪食症候群を呈し、重症化した超低出生体重児の1例 (2015)
  • Author(s): 片岡 英里奈, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 杉山 裕一朗, 松沢 要, 見松 はるか, 伊藤 美春, 近藤 大貴, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 佐藤 義朗, 早川 昌弘, 城所 博之
  • Organizer: 第60回日本新生児成育医学会学術集会
  • Place of Presentation: 地域交流センター （岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [Presentation] 早産児における予定日相当のProton MR spectroscopy(MRS)と神経学的予後との検討 (2015)
  • Author(s): 兵藤 玲奈, 佐藤 義朗, 伊藤 美春, 片岡 英里奈, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 松沢 要, 齊藤 明子, 近藤 大貴, 孫田 みゆき, 村松 友佳子, 城所 博之, 早川 昌弘
  • Organizer: 第60回日本新生児成育医学会学術集会
  • Place of Presentation: 地域交流センター （岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [Presentation] 早産児における炭酸ガス換気応答と無呼吸発作との関連 (2015)
  • Author(s): 鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 片岡 英里奈, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 見松 はるか, 松沢 要, 伊藤 美春, 近藤 大貴, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 早川 昌弘
  • Organizer: 第60回日本新生児成育医学会学術集会
  • Place of Presentation: 地域交流センター （岩手県盛岡市）
  • Year and Date: 2015-10-23 – 2015-10-25
• [Presentation] 先天性横隔膜ヘルニア術後肺高血圧に対する内服治療の検討 (2015)
  • Author(s): 加藤 太一 深澤 佳絵, 早野 聡, 沼口 敦, 岸本 泰明, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 佐藤 義朗, 内田 広夫, 早川 昌弘
  • Organizer: 第51回日本小児循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京 （東京都港区）
  • Year and Date: 2015-07-16 – 2015-07-18
• [Presentation] 先天性横隔膜ヘルニアの遠隔期肺高血圧 胎児肺容積は予測因子となりうるか (2015)
  • Author(s): 深澤 佳絵, 早野 聡, 沼口 敦, 岸本 泰明, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 佐藤 義朗, 早川 昌弘, 津田 弘之, 小谷 友美, 加藤 太一
  • Organizer: 第51回日本小児循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: ホテル日航東京 （東京都港区）
  • Year and Date: 2015-07-16 – 2015-07-18
• [Presentation] 硫酸マグネシウム投与母体から出生した児における骨代謝と骨障害に関する検討 (2015)
  • Author(s): 見松 はるか, 早川 昌弘, 佐藤 義朗, 村松 友佳子, 近藤 大貴, 伊藤 美春, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 片岡 英里奈, 炭竈 誠司, 小谷 友美
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児先天性横隔膜ヘルニアの肺高血圧に対するNO吸入療法の検討 システマティックレビューとメタ解析 (2015)
  • Author(s): 伊藤 美春, 照井 慶太, 永田 公二, 矢本 真也, 白石 真之, 豊島 勝昭, 早川 昌弘, 田口 智章, 臼井 規朗, 先天性横隔膜ヘルニア研究グループ
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 低出生体重児消化管機能障害における腸瘻閉鎖時期と術後経過 (2015)
  • Author(s): 望月 響子, 奥山 宏臣, 早川 昌弘, 漆原 直人, 横井 暁子, 白石 淳, 藤永 英志, 大橋 研介, 永田 公二, 天江 新太郎, 古川 泰三, 矢内 俊裕, 低出生体重児消化管機能障害の疾患概念確立に向けた疫学調査研究班
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 生後6時間未満の早産児aEEG定量値と修正18ヵ月の発達指数との関連 (2015)
  • Author(s): 加藤 徹, 能登 ゆま, 前田 剛志, 松沢 麻衣子, 林 誠司, 久保田 哲夫, 杉山 裕一朗, 城所 博之, 早川 昌弘, 奥村 彰久
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 骨髄単核球静脈内投与は新生仔ラットの低酸素性虚血性脳障害を軽減する (2015)
  • Author(s): 近藤 大貴, 佐藤 義朗, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける由来別同種間葉系幹細胞投与の効果(第2報) 体内動態について (2015)
  • Author(s): 杉山 裕一朗, 佐藤 義朗, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 近藤 大貴, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおける由来別同種間葉系幹細胞投与の効果(第1報) 治療効果について (2015)
  • Author(s): 杉山 裕一朗, 佐藤 義朗, 北瀬 悠磨, 鈴木 俊彦, 近藤 大貴, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] Late preterm児と正期産児の低酸素性虚血脳症の比較 新生児の臨床経過について (2015)
  • Author(s): 早川 昌弘, 伊藤 裕司, 長 和俊, 村越 毅, 中村 友彦, 光田 信明, 齋藤 滋, 周産期学シンポジウム運営委員会
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] Late preterm児と正期産児の低酸素性虚血脳症の比較 母体・周産期因子について (2015)
  • Author(s): 早川 昌弘, 伊藤 裕司, 長 和俊, 村越 毅, 中村 友彦, 光田 信明, 齋藤 滋, 周産期学シンポジウム運営委員会
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児期に先天性CMV感染症と診断した児の頭部MRI所見 (2015)
  • Author(s): 城所 博之, 伊藤 嘉規, 久保田 哲夫, 加藤 徹, 佐藤 義朗, 伊藤 美春, 杉山 裕一朗, 奥村 彰久, 早川 昌弘
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 右側先天性横隔膜ヘルニアにおける予後予測因子の検討と左側横隔膜ヘルニアとの臨床像の相違 (2015)
  • Author(s): 西 悠里, 高橋 重裕, 田口 智章, 永田 公二, 奥山 宏臣, 金森 豊, 稲村 昇, 早川 昌弘, 臼井 規朗
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 極低出生体重児におけるMRIについての検討 NEC、FIPとの差異 (2015)
  • Author(s): 江角 元史郎，永田 公二, 落合 正行, 田口 智章, 早川 昌弘, 漆原 直人, 望月 響子, 横井 暁子, 白石 淳, 藤永 英志, 大橋 研介, 大藤 さとこ, 天江 新太郎, 古川 泰三, 矢内 俊裕, 田附 裕子, 奥山 宏臣, 低出生体重児の消化管機能障害に関する周産期背景因子の疫学調査研究班
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 新生児先天性横隔膜ヘルニアに対する手術アプローチの比較 システマティックレビューとメタ解析 (2015)
  • Author(s): 照井 慶太, 永田 公二, 伊藤 美春, 矢本 真也, 白石 真之, 田口 智章, 早川 昌弘奥山 宏臣, 吉田 英生, 増本 幸二, 金森 豊, 五石 圭司, 漆原 直人, 川瀧 元良, 稲村 昇, 木村 修, 岡崎 任晴, 豊島 勝昭, 臼井 規朗, 先天性横隔膜ヘルニア研究グループ
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 小児外科におけるナショナルスタディと診断治療ガイドラインの構築 極低出生体重児の消化管機能障害に関する周産期背景因子ならびに予後の検討 (2015)
  • Author(s): 奥山 宏臣, 大藤 さとこ, 早川 昌弘, 漆原 直人, 横井 暁子, 白石 淳, 望月 響子, 藤永 英志, 大橋 研介, 永田 公二, 天江 新太郎, 古川 泰三, 矢内 俊裕, 田附 裕子, 皆川 京子, 低出生体重児消化管機能障害の疾患概念確立に向けた疫学調査研究班
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] 小児外科におけるナショナルスタディと診断治療ガイドラインの構築 先天性横隔膜ヘルニアの手術時期に関するsystematic reviewとメタ解析 (2015)
  • Author(s): 永田 公二, 照井 慶太, 伊藤 美春, 白石 真之, 矢本 真也, 早川 昌弘, 奥山 宏臣, 稲村 昇, 金森 豊, 五石 圭司, 田附 裕子, 横井 暁子, 川瀧 元良, 漆原 直人, 岡崎 任晴, 木村 修, 増本 幸二, 豊島 勝昭, 臼井 規朗, 田口 智章, 新生児先天性横隔膜ヘルニア研究グループ
  • Organizer: 第51回日本周産期・新生児医学会学術集会
  • Place of Presentation: ヒルトン福岡シーホーク （福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2015-07-10 – 2015-07-12
• [Presentation] Outcomes in very-low-birth-weight infants with surgical intestinal disorders at 18 months’ corrected age. (2015)
  • Author(s): Hayakawa M, Taguchi T, Urusihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Oshiro M, Kato Y, Ohfuji S, Okuyama H.
  • Organizer: Pediatric Academic Society 2015
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-29
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対する自己臍帯血幹細胞治療の臨床試験開始 (2015)
  • Author(s): 辻 雅弘, 鍋谷 まこと, 市場 博幸, 岡 明, 佐藤 義朗, 田村 正徳, 濱崎 考史, 早川 昌弘, 渡部 晋一, 新宅 治夫
  • Organizer: 第118回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場 （大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2015-04-17 – 2015-04-19