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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Stem cell therapy for brain injuries of infants with fetal growth restriction

Research Project

Project/Area Number 26293252
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

早川 昌弘  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院教授 (40343206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐藤 義朗  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30435862)
奥村 彰久  愛知医科大学, 医学部, 教授 (60303624)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords胎児発育不全 / 幹細胞療法
Outline of Annual Research Achievements

妊娠中期の妊娠高血圧症候群による胎児発育遅延(fetal growth retardation:FGR)は、胎盤を介した慢性的な低酸素血症、循環不全、栄養障害などが複合的に作用し、神経学的後障害の原因となっており、その治療法は確立されていない。そこで今回新たな治療として、臍帯由来間葉系細胞(umbilical cord tissue derived mesenchymal stem cells:UC-MSCs)を用いてFGRに対する有効性を検討した。FGRモデルは、妊娠17日目のラットの子宮動脈4か所にアメロイドコンストリクター(ameroid constrictor:AC)を装着し、胎児の慢性虚血を起こさせ作製した。出生したFGRモデルラットの生後4日目に右頸静脈よりUC-MSCsを1×10^5個(U群)を投与した群と、vehicle(V群)を作製した。生後10日後より行動実験を行い、免疫組織学的評価を生後2か月に行った。本研究は学内の審査機関の承認を得ている。【結果】行動実験において、傾斜板に頭を下に向けて置き上に向き直る反射を解析するnegative geotaxis試験では、V群は胎児期に慢性虚血を受けていないコントロール(C群)より有意に長いが(46.0±4.8秒vs.9.1±4.8秒;p<0.0001)、U群では改善した(46.0±4.8秒vs.23.3±4.8秒;p<0.01)。また免疫組織学的検討では、皮質における総神経細胞(Neuronal nuclei:NeuN陽性細胞)数がV群ではC群に比べ減少したが(3670185±296925vs.7698465±194385;p<0.0001)、U群では改善した(3670185±296925vs.5408295±257145個; p<0.01)。FGRモデルにおいてUC-MSCsの治療効果を確認した。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results)

  • [Journal Article] The relationship between three signs of fetal magnetic resonance imaging and severity of congenital diaphragmatic hernia2017

    • Author(s)
      Hattori T, Hayakawa M, Ito M, Sato Y, Tamakoshi K, Kanamori Y, Okuyama H, Inamura N, Takahashi S, Fujino Y, Taguchi T, Usui N
    • Journal Title

      J Perinatol

      Volume: 37 Pages: 265-269

    • DOI

      10.1038/jp.2016.208

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Echocardiographic predictors of poor prognosis in congenital diaphragmatic hernia2016

    • Author(s)
      Yamoto M, Inamura N, Terui K, Nagata K, Kanamori Y, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Takayasu H, Okuyama H, Fukumoto K, Urushihara N, Taguchi T, Usui N
    • Journal Title

      J Pediatr Surg

      Volume: 51 Pages: 1926-1930.

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2016.09.014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Growth Assessment and the Risk of Growth Retardation in Congenital Diaphragmatic Hernia: A Long-Term Follow-Up Study from the Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group2016

    • Author(s)
      Terui K, Nagata K, Hayakawa M, Okuyama H, Goishi K, Yokoi A, Tazuke Y, Takayasu H, Yoshida H, Usui N
    • Journal Title

      Eur J Pediatr Surg

      Volume: 26 Pages: 60-66

    • DOI

      10.1055/s-0035-1566094

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study G. Musculoskeletal abnormalities in congenital diaphragmatic hernia survivors: Patterns and risk factors: Report of a Japanese multicenter follow-up survey2016

    • Author(s)
      Takayasu H, Masumoto K, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Terui K, Okuyama H, Usui N, Nagata K, Taguchi T
    • Journal Title

      Pediatr Int

      Volume: 58 Pages: 877-880

    • DOI

      10.1111/ped.12922

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Risk factors for surgical intestinal disorders in VLBW infants: Case-control study2016

    • Author(s)
      Okuyama H, Ohfuji S, Hayakawa M, Urushihara N, Yokoi A, Take H, Shiraishi J, Fujinaga H, Ohashi K, Minagawa K, Misaki M, Nose S, Taguchi T
    • Journal Title

      Pediatr Int

      Volume: 58 Pages: 34-39

    • DOI

      10.1111/ped.12815

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased fetal heart rate variability in periventricular leukomalacia2016

    • Author(s)
      Kurahashi H, Okumura A, Kubota T, Kidokoro H, Maruyama K, Hayakawa M, Itakura A, Matsuzawa K, Yamamoto H, Kato T, Hayakawa F, Watanabe K.
    • Journal Title

      Brain Dev

      Volume: 38 Pages: 196-203

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2015.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CCL2ドミナントネガティブ阻害剤導入幹細胞を用いた慢性肺疾患モデルに対する改善効果2016

    • Author(s)
      鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 上田 一仁, 片岡 英里奈, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 杉山 裕一朗, 立花 貴史, 見松 はるか, 松沢 要, 伊藤 美春, 齊藤 明子, 村松 友佳子, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するstem cells from human exfoliated deciduous teethを用いた幹細胞療法2016

    • Author(s)
      北瀬 悠磨, 佐藤 義朗, 見松 はるか, 鈴木 俊彦, Mikrogeorgiou Alkisti, 杉山 裕一朗, 中西 圭子, 辻 雅弘, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] Dedifferentiated fat cells as a candidate for the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopath2016

    • Author(s)
      Mikrogeorgiou Alkist, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第61回日本新生児成育医学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2016-12-01 – 2016-12-03
  • [Presentation] 新生児低酸素性虚血性脳症に対するMultilineage-differentiating stress enduring cellsを用いた幹細胞療法2016

    • Author(s)
      鈴木 俊彦, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, Mikrogeorgiou Alkisti, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 早川 昌弘
    • Organizer
      第52回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル富山(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-18
  • [Presentation] 新生児ラットモデルにおいて脱分化脂肪細胞は低酸素性虚血性脳損傷を軽減する2016

    • Author(s)
      Mikrogeorgiou Alkisti, 佐藤 義朗, 近藤 大貴, 杉山 裕一朗, 鈴木 俊彦, 北瀬 悠磨, 見松 はるか, 辻 雅弘, 中西 圭子, 早川 昌弘
    • Organizer
      第52回日本周産期・新生児医学会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル富山(富山県富山市)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-18
  • [Presentation] Administration of bone marrow mononuclear cells decreases hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats2016

    • Author(s)
      Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Tetsuo Hattori, Alkisti Mikrogeorgiou, Yuichiro Sugiyama, Masahiro Tsuji, Keiko Nakanishi, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Dedifferentiated fat cells as a treatment for perinatal hypoxic ischemic brain injury2016

    • Author(s)
      Alkisti Mikrogeorgiou, Yoshiaki Sato, Taiki Kondo, Yuichiro Sugiyama, Keiko Nakanishi, Masahiro Tsuji, Tomohiko Kazama, Taro Matsumoto, Koichiro Kano, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Therapeutic effect and safety of allogenic bone-marrow derived mesenchymal stem cells or adipose derived stromal cells in neonatal rat hypoxic-ischemic brain injury model2016

    • Author(s)
      Yuichiro Sugiyam, Yoshiaki Sato1, Yuma Kitase, Toshihiko Suzuki, Taiki Kondo, Tokunori Yamamoto, Masahiro Hayakawa
    • Organizer
      10th Hershey Conference on Developmental Brain Injury
    • Place of Presentation
      Paris (France)
    • Year and Date
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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