2017 Fiscal Year Annual Research Report
Induction of aoutoantibodies to BP230 and analysis of new function of BP230 using gene-engineered mouse
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26293254
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
澤村 大輔 弘前大学, 医学研究科, 教授 (60196334)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 康司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (50322946)
中野 創 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90281922)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 自己免疫 / 皮膚 / 水疱 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
水疱性類天疱瘡は，全身に表皮下水疱が多発する高齢者に後発する皮膚疾患である。本症では、抗基底膜に対する自己抗体が存在するため、自己免疫性水疱症と理解されている。本症の自己抗体が認識する自己抗原は，180kDaと230kDa類天疱瘡抗原(BP180とBP230)である．申請者は，20年以上にわたり類天疱瘡の研究を継続してきた．まず，その自己抗原の解析を行った．BP230 の主な研究では，全アミノ酸配列を決定,発現調節領域の解析, BP180 の主な研究では、遺伝子構造の解析である．このように自己抗原の解析は進んだが，自己抗体の病原性についての証明はなかなか進まなかった．つまり，患者の自己抗体が動物のBP抗原を認識しないため，自己抗体を動物に移入しても病変が形成されなかった．申請者のグループはBP180の遺伝子改変マウスを駆使し，マウスのBP180のヒト化に成功し，BP180を認識する自己抗体が病変を起こすことを初めて証明した.さて，水疱性類天疱瘡においてBP180への自己抗体が病変を形成していることが明らかになったが，BP230に対する自己抗体に関しては，病態と関連を示す明確な実験はない．BP230への自己抗体の病原性，またBP230の表皮真皮結合能や新規機能の詳細を，解明するのが本研究の主な目的である．そのために，コンディショナルノックアウトマウスを用い，１）BP230に対する自己抗体を有するモデル動物の作製，２）BP230のノックアウト状態の長期観察，３）表皮に限局する皮膚欠損の作製，を行う。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] C-Terminal Processing of Collagen XVII Induces Neoepitopes for Linear IgA Dermatosis Autoantibodies.2017
Author(s)
Toyonaga E, Nishie W, Izumi K, Natsuga K, Ujiie H, Iwata H, Yamagami J, Hirako Y, Sawamura D, Fujimoto W, Shimizu H.
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Journal Title
J Invest Dermatol.
Volume: 137
Pages: 2552-2559
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence of skin infections caused by Panton-Valentine leukocidin-positive methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Japan, particularly in Ishigaki, Okinawa.2017
Author(s)
Takadama S, Nakaminami H, Aoki S, Akashi M, Wajima T, Ikeda M, Mochida A, Shimoe F, Kimura K, Matsuzaki Y, Sawamura D, Inaba Y, Oishi T, Nemoto O, Baba N, Noguchi N.
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 23
Pages: 800-803
DOI
Peer Reviewed
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