ウイルス感染に対する皮膚自然免疫および内因性免疫機構の網羅的解析とワクチン開発

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26293256
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: 島田 眞路 山梨大学, 総合研究部, 教授 (10114505)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柴垣 直孝 山梨大学, 総合研究部, 准教授 (40262662) ; 川村 龍吉 山梨大学, 総合研究部, 講師 (70262657)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: HSV / HIV / ランゲルハンス細胞 / 抗菌ペプチド

Outline of Annual Research Achievements

＜LL37によるLCsのHIV感染増強メカニズム＞
（目的）langerinによって捕えられるHIV粒子はLC内 Birbeck顆粒に運ばれて不活化されるが、これに加えてAPOBEC3G（A3G）はHIVとLCの有力な感染抑制要因として機能する。そこで、LL-37がLCsにおけるこれらの分子の発現に影響を及ぼすか検討した。(結果)LL-37刺激は、langerinとAG3の表現力に影響を及ぼさなかった。しかし対照的に、LL-37はLCsに発現されるHIVレセプターであるCD4とCCR5の発現を有意に増加させた。これらの結果から、langerinまたはA3Gなどの感染制御因子を調整することによってよりはむしろ、HIVレセプターの発現を増加させることによって、LL-37がLCのHIV感染を増強することが示唆された。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

粘膜・皮膚ランゲルハンス細胞（LC）は性行為HIV感染における最初の標的細胞であるため、我々はHSV-2がLCのHIV感染に影響を及ぼすかどうかについて検討した。ヒト表皮内LCにHSV-2、次いでHIVを曝露すると、HSV-2はLCのHIV感染性を有意に増加させた。また、HSV-2は表皮細胞からのLL-37の生産を誘導し、LL-37はLCでHIV感染性を有意に増強した。これらの研究結果から、HSV-2は表皮細胞からのLL-37の産生を誘導し、このLL-37がLCのHIV感染性を増加させることによって、性行為HIV感染リスクを高めることが示唆された。

Strategy for Future Research Activity

培養による単球由来ランゲルハンス細胞を用いて、HSV-2は表皮細胞からのLL-37の産生を誘導し、このLL-37がLCのHIV感染性を増加させることによって、性行為HIV感染リスクを高めることが示唆されたので、現在ヒト表皮内ランゲルハンス細胞を用いて同様の機序が存在するか検討中である。

Causes of Carryover

消耗品が予定より安く購入できたため、余剰金が発生した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記の余剰金は平成27年度の消耗品購入に使用する予定である。

Remarks

http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical/dermatol/index.html